EASL 2024: Dữ liệu được công bố về sự kết hợp tuần tự giữa JNJ-3989, JNJ-0535 và NA trong điều trị viêm gan B mãn tính

JNJ-64300535 (JNJ-0535) là vắc xin DNA điều trị đặc hiệu với virus viêm gan B (HBV) được tiêm thông qua tiêm bắp qua trung gian điện di (EP).
EASL 2024: Dữ liệu được công bố về sự kết hợp tuần tự giữa JNJ-3989, JNJ-0535 và NA trong điều trị viêm gan B mãn tính

JNJ-0535 chứa 2 plasmid mã hóa protein lõi HBV hoặc polymerase (pol). Các nghiên cứu trước đây đã cho thấy việc tạo ra phản ứng tế bào T mạnh đến trung bình ở người trưởng thành khỏe mạnh và phản ứng yếu ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính (CHB).

OSPREY là một nghiên cứu giai đoạn 1b, nhãn mở, một nhóm, đa trung tâm được thiết kế để đánh giá liệu việc giảm kháng nguyên virus bằng siRNA JNJ-73763989 (JNJ-3989) trước khi tiêm vắc xin JNJ-0535 có thể nâng cao hiệu quả của bệnh viêm gan B mãn tính ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính hay không. bệnh nhân viêm gan B mãn tính. Phản ứng của tế bào T đặc hiệu với HBV và động lực học của HBsAg được cải thiện.

Đối tượng nghiên cứu là những bệnh nhân bị ức chế vi-rút viêm gan B mạn tính có HBeAg âm tính đã nhận được liều thuốc nucleoside (NA) hàng ngày trong 36 tuần (W), 7 mũi tiêm JNJ-3989 (Q4W) đến W24 và 4 mũi tiêm JNJ-0535 (Q4W), từ W14 đến W28. Tiêu chí ngừng sử dụng NA (HBsAg<10IU/mL, DNA<LLOQ và ALT<ULN) được đánh giá dựa trên kết quả W36 và bệnh nhân được theo dõi trong 48 tuần (FU), bất kể họ có được điều trị NA hay không.

Những thay đổi về các dấu hiệu virus được đánh giá trong phản ứng của tế bào T trong huyết thanh và tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) đối với lõi, pol và bề mặt được đánh giá bằng cách sử dụng phương pháp nhuộm cytokine nội bào (ICS). Những thay đổi trong gan của các dấu hiệu miễn dịch được đánh giá bằng cách giải trình tự RNA đơn bào trong dịch hút kim mịn (FNA) từ đường cơ sở (BL) (n = 22), W14 (n = 19) và W28 (n = 14). Các nhà nghiên cứu đã báo cáo dữ liệu tạm thời về tất cả bệnh nhân mắc FUW24 tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Bệnh gan Châu Âu (EASL2024).

Trong số 23 bệnh nhân đã hoàn thành việc dùng thuốc, 11 bệnh nhân đã đạt được mục tiêu chính là giảm HBsAg ≥2 log10 IU/mL so với mức cơ bản (BL) ở mức W36. Dựa trên kết quả W36, 7 bệnh nhân đã ngừng điều trị NA và 2 bệnh nhân bắt đầu lại điều trị NA sau khi bùng phát HBV DNA.

Từ W28 đến FUW24, thay đổi trung bình của HBsAg log10 IU/mL (SE) là 0,41 (0,148; n=22), -0,29 (0,248) ở 7 bệnh nhân đã ngừng NA (ngưng NA hoàn toàn), trong khi 15 bệnh nhân không ngừng NA hoàn toàn. NA Số bệnh nhân ngưng NA là 0,73 (0,113).

Trong số 7 bệnh nhân đã ngừng hoàn toàn NA, 4 bệnh nhân có sự tăng cường có thể phát hiện được của tế bào T CD4 dương tính (PP CD4) đối với ≥ 2 kháng nguyên HBV ở W28, 1 có phát hiện dương tính trước khi tiêm chủng và ở W28, và 2 ở W28 ngừng hoàn toàn và bắt đầu lại NA trong quá trình theo dõi đều không được phát hiện. Trong số 14 trường hợp ngừng sản xuất không hoàn chỉnh với dữ liệu sẵn có, 3 trường hợp có PP CD4 tăng cường ở W28 và 1 có PP CD4 trước khi tiêm mà không tăng cường thêm ở W28.

Tại mọi thời điểm khi có sẵn FNA, những người ngừng sử dụng NA hoàn toàn có tỷ lệ tế bào T bất biến liên quan đến niêm mạc gan (MAIT) cao hơn. Ngoại trừ 1 trường hợp phản ứng tại chỗ tiêm Cấp độ 3, không có tác dụng phụ (AE) Cấp độ 3 hoặc 4 hoặc AE nghiêm trọng nào được báo cáo trước FUW24.

Nghiên cứu kết luận rằng các phương pháp điều trị JNJ-3989, JNJ-0535 và NA, dù tiếp tục hay ngừng sử dụng, nhìn chung đều an toàn và dung nạp tốt. Trong nghiên cứu OSPREY, những bệnh nhân có thể ngừng điều trị bằng NA có mức giảm HBsAg thấp hơn trong quá trình theo dõi và sau đó được tiêm chủng, cho thấy động học của HBsAg thuận lợi hơn so với những bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng NA. Vai trò tiềm năng của tế bào T CD4 dương tính đặc hiệu với HBV cần được làm sáng tỏ thêm.


Có thể bạn quan tâm