Quản lý toàn bộ quá trình ung thư gan liên quan đến viêm gan B

Gánh nặng ung thư gan nặng nề trên toàn thế giới, tại Trung Quốc, tỷ lệ mắc ung thư gan đứng thứ năm trong số các khối u ác tính và tỷ lệ tử vong đứng thứ hai trong số các khối u ác tính [1].
Quản lý toàn bộ quá trình ung thư gan liên quan đến viêm gan B
HBV/HCV , rượu, aflatoxin, tiểu đường và béo phì đều là những yếu tố nguy cơ gây ung thư gan, trong đó nhiễm HBV là nguyên nhân chính gây HCC ở Trung Quốc, Việt Nam.
Một nghiên cứu liên quan đã phân tích các đặc điểm lâm sàng của 577 bệnh nhân HCC ở Trung Quốc và phát hiện ra rằng 88,6% dương tính với các dấu hiệu HBV , 67,4% bị xơ gan và 22,9% có tiền sử gia đình mắc bệnh gan liên quan đến HBV [2].
Theo thống kê trên 1823 bệnh nhân HCC của Trung tâm Ung thư Quốc gia Trung Quốc , 86% (1567/1823 ) được kết hợp với viêm gan B; 2,5% ( 46/1823 ) được kết hợp với viêm gan C; 6,7% ( 122/1823 ) được kết hợp với viêm gan B. kết hợp với viêm gan B và C ; 1823 ) không bị viêm gan B hoặc C. Kiểu gen HBV ở Trung Quốc chủ yếu là B và C , và kiểu gen C là yếu tố nguy cơ cao đối với HCC .
Điều trị kháng vi-rút lâu dài có thể làm giảm nguy cơ HCC ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính
Đối với bệnh nhân viêm gan B, ngăn chặn sự tiến triển của bệnh viêm gan B thông qua liệu pháp kháng vi-rút có thể làm giảm sự xuất hiện của xơ gan, bệnh gan mất bù và ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), có thể cải thiện khả năng sống sót và chất lượng cuộc sống.
Kết quả của một nghiên cứu cho thấy so với nhóm đối chứng, điều trị bằng entecavir ( ETV ) có thể làm giảm hơn 60% nguy cơ mắc HCC trong 5 năm ( HR là 0,37 ) và lợi ích rõ ràng hơn ở những bệnh nhân bị xơ gan [ 3] .
Tỷ lệ HCC trong 5 năm ở bệnh nhân xơ gan được điều trị bằng ETV thấp hơn đáng kể so với nhóm chứng và nhóm điều trị bằng LAM.
640 (41).

Nhiễm HBV ảnh hưởng đáng kể đến sự phát triển và tiên lượng của HCC

Một nghiên cứu bệnh chứng hồi cứu bao gồm 1440 bệnh nhân HCC được phẫu thuật cắt gan triệt căn , được chia thành nhóm HBV-HCC ( 1200 trường hợp) và nhóm NBC-HCC ( 240 trường hợp) theo HBsAgnhiễm vi rút viêm gan (tình trạng đặc điểm lâm sàng, RFS và OS của bệnh nhân HBV-HCC và NBC-HCC trước và sau phẫu thuật ung thư gan. 
Kết quả cho thấy, RFS 3 năm của nhóm NBC-HCC là 47,0% , RFS 3 năm của nhóm HBV-HCC là 32,5% , HĐH 5 năm của nhóm NBC-HCC là 47,7% , và nhóm HBV-HCC là 5Hệ điều hành hàng năm là 42,1%. So với bệnh nhân không nhiễm HBV , bệnh nhân HBV-HCC có RFS và OS thấp hơn đáng kể sau khi cắt bỏ triệt để ; HBV không chỉ là yếu tố gây bệnh quan trọng nhất của HCC mà còn đóng vai trò chính trong sự phát triển và tiên lượng của ung thư gan.

Điều trị NA sau khi cắt bỏ triệt để HCC có thể làm giảm tỷ lệ tái phát, giảm tỷ lệ tử vong

Một phân tích có hệ thống, bao gồm 15 nghiên cứu, với tổng số 7619 bệnh nhân, so sánh giả dược hoặc không điều trị bằng thuốc kháng vi-rút tương tự nucleoside ( axit ) , về tỷ lệ tái phát và tử vong sau khi phẫu thuật triệt để HCC [4] .
640 (15).jpeg
Tỷ lệ tái phát RR 1,301 ; KTC 95% , 1,098-1,542 ; P=0,002
640 (16).jpeg
Tỷ lệ trường hợp tử vong RR 1,816 ; KTC 95% , 1,399-2,358 ; P<0,001

Tái kích hoạt lại HBV, Một thách thức khác đối với bệnh nhân HBV-HCC

Tái kích hoạt HBV có nghĩa là bệnh nhân có HBsAg âm tính / anti -HBc dương tính được điều trị hoặc hóa trị liệu ức chế miễn dịch, HBV DNA tăng ≥ 2 lg IU/mL so với ban đầu hoặc bệnh nhân âm tính với HBV DNA ban đầu chuyển đổi dương tính, hoặc HBsAg từ âm tính sang dương tính.
 
Liệu pháp kháng vi-rút cho bệnh nhân HBV-HCC có thể dẫn đến kích hoạt lại vi-rút viêm gan B. Tỷ lệ tái kích hoạt HBV trong liệu pháp chống ung thư: 40% đối với hóa trị liệu toàn thân , 15-35% đối với TACE và 5-10% đối với liệu pháp cắt bỏ tại chỗ , Phẫu thuật cắt bỏ là 15-30% .
 
Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu bao gồm 101 bệnh nhân HCC đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ gan triệt để và nồng độ HBV DNA trong huyết thanh được đo liên tục. Kết quả cho thấy tỷ lệ tái phát cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân tái hoạt động HBV sau phẫu thuật ( P= 0,041 ) [5] .
640 (42).
Do đó, các hướng dẫn liên quan cũng chỉ ra rằng bệnh nhân nhiễm HBV-HCC nên được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút trước khi phẫu thuật.
 
CSCO Trung Quốc 2020 hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ung thư gan nguyên phát: Dù HBV DNA không cao nhưng nếu HBsAg(+) và/hoặc HBcAb(+) thì nên phối hợp thuốc kháng virus trước khi điều trị kháng u để tránh nhiễm HBV kích hoạt lại.
 
2019 Tiêu chuẩn chẩn đoán và điều trị ung thư gan nguyên phát: Đối với bệnh nhân ung thư gan do HBV, nếu nồng độ HBV DNA cao trước khi phẫu thuật và nồng độ ALT > 2 lần giới hạn trên của giá trị bình thường thì dùng thuốc kháng virus và gan. điều trị bảo vệ có thể được thực hiện trước, và phẫu thuật có thể được thực hiện sau khi chức năng gan cải thiện Cắt bỏ cải thiện an toàn phẫu thuật. Đối với những bệnh nhân có nồng độ HBV DNA cao nhưng không có bất thường rõ ràng về chức năng gan, có thể tiến hành phẫu thuật càng sớm càng tốt, đồng thời có thể điều trị bằng thuốc kháng vi-rút hiệu quả.
 
Hướng dẫn về Viêm gan B của APASL năm 2015: Nếu bệnh nhân HCC liên quan đến HBV dương tính với HBV DNA, họ nên được điều trị bằng liệu pháp tương tự nucleoside ít nhất 1-2 tuần trước khi phẫu thuật triệt để.

Hướng dẫn điều trị kháng vi-rút cho bệnh nhân HCC liên quan đến HBV: Liệu pháp kháng virus NAs được khuyến cáo cho bệnh nhân HCC HBV DNA dương tính .

Thời điểm điều trị bằng thuốc kháng vi-rút: Kích hoạt lại HBV có thể xảy ra ở những bệnh nhân HCC dương tính với HBsAg nhưng âm tính với HBV DNA khi trải qua phẫu thuật cắt gan, TACE , xạ trị hoặc hóa trị liệu toàn thân và NA được khuyến cáo .
· Trước khi ghép gan, bất kể HBV DNA âm tính hay dương tính, nên sử dụng NA có hiệu lực mạnh và ít kháng thuốc càng sớm càng tốt trước khi phẫu thuật và duy trì lâu dài sau phẫu thuật.
Thuốc kháng vi-rút và điều trị
· Thuốc kháng virus nên chọn loại điều trị nhanh và mạnh ETV , TDF , TAF , IFNa cũng có thể dùng cho bệnh nhân không có chống chỉ định.
Nguồn:

[1], Bray F, et al. CACANCER J CUN.2018;68:394-424, Zheng Rongshou, etc., Chinese Cancer Journal, 2019:41(1):19-28

[2], Jiang Feng et al. Analysis of clinical characteristics and treatment options of 577 patients with primary liver cancer [J]. Journal of Practical Hepatology 2014;17(3):237-240


Có thể bạn quan tâm