Tiến bộ trong liệu pháp miễn dịch đích kết hợp cho bệnh ung thư gan

Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất ở người, bệnh nhân ung thư gan giai đoạn đầu có thể được điều trị bằng phẫu thuật cắt bỏ, đốt sóng cao tần và các phương pháp khác.
Tiến bộ trong liệu pháp miễn dịch đích kết hợp cho bệnh ung thư gan

Tuy nhiên, do bệnh nhân HCC thường không có triệu chứng cụ thể ở giai đoạn đầu nên phần lớn bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn muộn. Liệu pháp phối hợp miễn dịch mục tiêu là một mô hình điều trị quan trọng đối với bệnh ung thư gan tiến triển. Mới đây, Giáo sư Chen Jinzhang từ Bệnh viện Đại học Y miền Nam Trung Quốc đã chia sẻ "Tiến bộ trong liệu pháp miễn dịch mục tiêu kết hợp cho bệnh ung thư gan". Tôi sẽ chia sẻ nội dung thú vị thành tài liệu để các bác sĩ lâm sàng tham khảo.

Ung thư gan nguyên phát hiện là khối u ác tính phổ biến thứ tư và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ hai ở Trung Quốc, tỷ lệ sống sót sau 5 năm đang dần được cải thiện. Năm 2020, Trung Quốc có 410.000 ca ung thư gan mới, chiếm 45,3% số ca ung thư gan mới trên toàn thế giới; có 391.000 ca tử vong, chiếm 47,1% số ca tử vong do ung thư gan toàn cầu. 70% bệnh nhân ung thư gan đang ở giai đoạn trung bình và tiến triển khi được chẩn đoán lần đầu, và tỷ lệ ung thư gan do nhiễm HBV ở Trung Quốc lên tới 83,77% [1] . Cuối cùng đã có bước đột phá trong liệu pháp nhắm mục tiêu điều trị ung thư gan và hiệu quả đã được cải thiện đáng kể, nhưng vẫn còn chỗ để cải thiện. Các loại thuốc nhắm mục tiêu điều trị hàng đầu được phê duyệt hiện nay bao gồm sorafenib, lenvatinib, cabozantinib, ramucirumab, apatinib và donafenib [2]. Liệu pháp chống khối u toàn thân cho HCC đã bước vào kỷ nguyên nhắm mục tiêu miễn dịch kết hợp.

Phiên bản 2019 của hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ung thư gan nguyên phát chỉ khuyến nghị lenvatinib (bằng chứng cấp 1, khuyến nghị A), sorafenib (bằng chứng cấp 1, khuyến nghị A), chế độ FOLFOX4 (bằng chứng cấp 1, khuyến nghị A), hóa trị liệu toàn thân với oxaliplatin kết hợp với sorafenib (bằng chứng cấp 3, khuyến nghị C) và arsenic trioxide (bằng chứng cấp 3, khuyến nghị C).

Phiên bản năm 2022 của hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ung thư gan nguyên phát đã mở rộng các lựa chọn điều trị đầu tiên được khuyến nghị để nhắm mục tiêu kết hợp miễn dịch: atezolizumab kết hợp với bevacizumab (bằng chứng cấp 1, khuyến nghị A), sintilimab kết hợp với chất tương tự bevacizumab Lizumab (bằng chứng cấp 1) , khuyến nghị A), donafenib (bằng chứng cấp 1, khuyến nghị A), lenvatinib (bằng chứng cấp 1, khuyến nghị A), sorafenib (bằng chứng cấp 1, khuyến nghị A) A), phác đồ FOLFOX4 (bằng chứng cấp 1, khuyến nghị A), asen trioxide (bằng chứng cấp 3, khuyến nghị C).

Tiến trình điều trị bậc một khác: camrelizumab kết hợp với apatinib, pembrolizumab kết hợp với lenvatinib, nivolumab kết hợp với lenvatinib, CS1003 (kháng thể đơn dòng PD-1) kết hợp với lenvatinib, toripalimab kết hợp với lenvatinib, camrelizumab kết hợp với oxaliplatin, durvalumab kết hợp với tremelimumab, sintilimab kết hợp với IBI310 [3].

1. Thuốc nhắm mục tiêu kết hợp với liệu pháp miễn dịch

IMbrave150: Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III về atezolizumab kết hợp với bevacizumab (phác đồ T+A) so với sorafenib trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ (uHCC) [4]. (Hình 1)

Ảnh chụp Màn hình 2023-10-24 lúc 21.45.46-min.

Tiêu chí chính của nghiên cứu là tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS) và tỷ lệ sống sót không tiến triển bệnh (PFS). Mặc dù mức độ nghiêm trọng của bệnh cơ bản ở dân số Trung Quốc nghiêm trọng hơn và HCC chủ yếu liên quan đến nhiễm viêm gan B, nghiên cứu cho thấy thời gian sống thêm trung bình của dân số Trung Quốc là 24 tháng, thời gian sống thêm bệnh không tiến triển trung bình là 6,9 tháng và thời gian sống thêm trung bình của dân số chung của thế giới là 19,2 tháng. Lợi ích lâm sàng của OS và PFS trong dân số Trung Quốc phù hợp với lợi ích của dân số toàn cầu và lợi ích của OS còn lớn hơn. Là loại ung thư có tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) thấp, HCC vẫn đạt tỷ lệ CR là 6% (RECIST 1.1) với phác đồ phối hợp và tỷ lệ CR tiêu chuẩn mRECIST là 10%. (Tỷ lệ phản hồi khách quan) ORR/CR (RECIST 1.1): 30%/8% so với 11%/<1%, ORR/CR (HCC mRECIST): 35%/12% so với 14%/3%. Atezolizumab kết hợp với bevacizumab cải thiện đáng kể tỷ lệ đáp ứng của khối u.

ORIENT-32: Sintilimab + bevacizumab biosimilar so với sorafenib là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh HCC tiến triển, một nghiên cứu giai đoạn III ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm [5]. (Hình 2)

Ảnh chụp Màn hình 2023-10-24 lúc 21.47.51-min.

Các điểm cuối chính: OS; PFS được đánh giá bởi ủy ban đánh giá hình ảnh độc lập theo RECIST 1.1. Kết quả cho thấy so với nhóm sorafenib, nhóm điều trị kết hợp có nguy cơ tử vong thấp hơn 43% và nguy cơ tiến triển bệnh thấp hơn 43%. ORR của nhóm điều trị phối hợp cũng cao hơn rõ rệt so với nhóm sorafenib: đánh giá theo tiêu chí RECIST 1.1, ORR của hai nhóm lần lượt là 20,3% và 4,1%; đánh giá theo tiêu chí mRECIST, ORR của hai nhóm là lần lượt là 23,4% và 7,1%. Do đó, phác đồ phối hợp cho thấy lợi ích đáng kể về OS, PFS và ORR.

Lenvatinib + pembrolizumab

1) Nghiên cứu LEAP-002: nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng, mù đôi, giai đoạn III, lenvatinib + pembrolizumab so với lenvatinib + giả dược trong điều trị đầu tay của HCC tiến triển [6]. (hình 3)

Ảnh chụp Màn hình 2023-10-24 lúc 21.49.20-min.

Bệnh nhân HCC đủ điều kiện được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận lenvatinib (8 mg/ngày đối với bệnh nhân nặng <60 kg; 12 mg/ngày đối với bệnh nhân nặng ≥60 kg) kết hợp với pembrolizumab (200 mg IV Q3W) hoặc lenvatinib plus giả dược. Tiêu chí chính: PFS và OS được BICR đánh giá theo RECIST 1.1. Điểm cuối kép: Hệ điều hành ở lần phân tích cuối cùng (α=0,0185) và PFS (α=0,002) ở lần phân tích tạm thời đầu tiên (IA1). Tiêu chí phụ: ORR, thời gian đáp ứng (DOR), TTP, độ an toàn và khả năng dung nạp được BICR đánh giá theo RECIST 1.1.

Kết quả LEAP-002: lenvatinib + pembrolizumab so với lenvatinib + giả dược OS và PFS âm tính gấp đôi. Tổng số 794 bệnh nhân HCC đã được ghi danh vào nghiên cứu LEAP-002. Kết quả sống sót là OS: 21,2 tháng so với 19,0 tháng (p=0,0227), PFS: 8,2 tháng so với 8,0 tháng (IA1, P=0,0466), trong đó không đạt được Lenvatinib + pembrolizumab không đạt được ý nghĩa thống kê được chỉ định trước. ORR: 26,1% so với 17,5% (RECIST 1.1), ORR: 40,8% so với 34,1% (mRECIST). An toàn: Không phát hiện AE mới, TRAE độ 3-5 là 62,5% so với 57,5%. Kết luận nghiên cứu: Kết quả của LEAP-002 phù hợp với hiệu quả và độ an toàn của các nghiên cứu ban đầu và không quan sát thấy tín hiệu an toàn mới nào. Nghiên cứu LEAP-012 giai đoạn III về lenvatinib kết hợp với pembrolizumab + TACE đang được tiến hành.

2) KeyNote 524: Nghiên cứu pha Ib về lenvatinib + pembrolizumab ở bệnh nhân uHCC [7].

Tổng cộng có 104 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu và tính đến ngày 31 tháng 10 năm 2019, 37 (37%) bệnh nhân vẫn đang được điều trị (34 bệnh nhân dùng liệu pháp phối hợp và 3 bệnh nhân chỉ dùng lenvatinib). Thời gian theo dõi trung bình là 10,6 tháng (KTC 95%: 9,2-11,5). Kết quả nghiên cứu cho thấy phác đồ lenvatinib + pembrolizumab có hoạt tính chống khối u đáng tin cậy [ORR và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) đã được cải thiện đáng kể] (Hình 4).

Ảnh chụp Màn hình 2023-10-24 lúc 21.52.10-min.

Lenvatinib + PD-1 vẫn có thể được sử dụng?

Giá trị tuyệt đối của OS và ORR của pembrolizumab + lenvatinib trong nhóm thử nghiệm LEAP-002 tương tự như các nghiên cứu khác (camrelizumab + apatinib, atezolizumab + cabozantinib), giá trị tuyệt đối của PFS cao hơn một chút. Trung tâm Ung thư Gan của Bệnh viện Nanfang đã thực hiện một nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm về lenvatinib + PD-1. Sau nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm về lenvatinib + PD-1 đã mở rộng mẫu [8], cho thấy lenvatinib + PD- 1 có giá trị ứng dụng lâm sàng của nó.

Tislelizumab kết hợp với lenvatinib trong điều trị bước đầu ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ

Nghiên cứu BGB-A317-211: nghiên cứu pha II, đa trung tâm, nhãn mở, giai đoạn II [9]. (Hình 5)

Ảnh chụp Màn hình 2023-10-24 lúc 21.53.18-min.

Tiêu chí chính: HOẶC được đánh giá bởi ủy ban đánh giá hình ảnh độc lập (IRC) theo RECIST 1.1. Tiêu chí cuối cùng của nghiên cứu thứ cấp: độ an toàn và khả năng dung nạp; ORR do nghiên cứu viên đánh giá theo RECIST 1.1; ORR do nghiên cứu viên và IRC đánh giá theo mRECIST và iRECIST tương ứng; ORR do nghiên cứu viên và IRC đánh giá theo RECIST 1.1, mRECIST và iRECIST tương ứng là DOR, DCR và PFS.

Kết quả nghiên cứu BGB-A317-211: Tính đến ngày 7 tháng 7 năm 2022, thời gian theo dõi nghiên cứu trung bình là 12,5 tháng (0,9-22,1 tháng). Tổng cộng có 62 bệnh nhân được đưa vào phân tích hiệu quả của nghiên cứu này, trong đó 23 người đáp ứng trong số 60 bệnh nhân đầu tiên đạt được sự vượt trội về mặt thống kê. ORR được IRC và các nhà nghiên cứu xác nhận theo RECIST 1.1 lần lượt là 38,7% và 41,9%; DCR là 90,3% và 85,5%. Trong số những bệnh nhân có đáp ứng với khối u, không đạt được DOR trung bình theo đánh giá của IRC và điều tra viên dựa trên RECIST 1.1; tỷ lệ không có biến cố trong 6 tháng (không tử vong hoặc tiến triển) theo đánh giá của IRC và điều tra viên dựa trên RECIST 1,1 lần lượt là 86,9% ( 95% CI: 56,5%, 96,6%) và 70,7% (95% CI: 47,6%, 85,0%).

Camrelizumab kết hợp với apatinib (C+R) so với sorafenib (S) trong điều trị uHCC đầu tiên [10]. (Hình 6)

Nghiên cứu SHR 310: nghiên cứu pha III, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng, nhãn mở (NCT03764293).

Ảnh chụp Màn hình 2023-10-24 lúc 21.54.59-min.

Bệnh nhân HCC đủ điều kiện được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận camrelizumab (200 mg, iv, Q2W) + apatinib (250 mg, po, QD) hoặc sorafenib (400 mg, po, BID ), điều trị cho đến khi không có lợi ích lâm sàng hoặc độc tính không thể chịu đựng được. Điểm cuối chính: PFS, OS được BICR đánh giá theo RECIST 1.1; điểm cuối phụ: ORR.

Kết quả nghiên cứu SHR-310: OS và PFS đều đạt điểm cuối thống kê. Kết quả sống sót: PFS: 5,6 tháng so với 3,7 tháng (P<0,0001), OS: 22,1 tháng so với 15,3 tháng (P<0,0001), ORR: 25,4% so với 5,9% (RECIST 1.1), ORR: 33,1% so với 10,0% (mRECIST ). An toàn: Không phát hiện AE mới, TRAE độ 3-5: 84,5% so với 52,4%. Kết luận nghiên cứu: So với sorafenib (S), camrelizumab kết hợp với apatinib (C+R) kéo dài đáng kể PFS và OS, đồng thời cải thiện ORR, khiến đây trở thành lựa chọn điều trị đầu tiên mới cho uHCC.

Phân tích hiệu quả của camrelizumab kết hợp apatinib trong điều trị huyết khối tĩnh mạch cửa HCC

Một nghiên cứu gần đây do nhóm của chúng tôi công bố [11] đã phân tích hiệu quả của camrelizumab kết hợp với apatinib trong điều trị HCC huyết khối khối u tĩnh mạch cửa. Chúng tôi đã phân tích hồi cứu những bệnh nhân mắc HCC tiến triển và huyết khối khối u tĩnh mạch cửa được điều trị bằng "C+R" và cuối cùng bao gồm 12 bệnh nhân với thời gian theo dõi trung bình là 6,4±5,44 tháng. ORR cho toàn bộ đoàn hệ là 44% và DCR là 75%. PFS là 11,8 tháng, thời gian sống sót trung bình là 14,8 tháng và tỷ lệ sống sót sau 12 tháng là 60%. Kết quả này cho thấy phác đồ C+R cũng có thể đạt được kết quả tốt trong điều trị bệnh nhân HCC có huyết khối u tĩnh mạch cửa.

2. Miễn dịch kết hợp PD-1 với liệu pháp miễn dịch PD-L1 ± thuốc nhắm đích

Cơ chế hoạt động của sự kết hợp miễn dịch kép: CTLA-4i và PD1/PDL1 đóng vai trò trong các giai đoạn khác nhau của phản ứng miễn dịch chống khối u và sự kết hợp của cả hai có thể có tác dụng hiệp đồng.

Nghiên cứu HIMALAYA: Hiệu quả và độ an toàn của durvalumab + temsilimumab (IO kép) và durvalumab (tác nhân IO đơn lẻ) so với sorafenib trong điều trị bậc một cho bệnh nhân uHCC. HIMALAYA là nghiên cứu nhãn mở, giai đoạn toàn cầu, đa trung tâm 3 nghiên cứu [12]. (Hình 7)

Ảnh chụp Màn hình 2023-10-24 lúc 21.57.04-min.

 

Cả tiêu chí chính và tiêu chí phụ đều đạt được kết quả tích cực về mặt thống kê. Hệ điều hành điểm cuối của nghiên cứu chính: durvalumab + temsilimumab 16,4 tháng so với sorafenib 13,8 tháng; OS điểm cuối của nghiên cứu thứ cấp: durvalumab + temsilimumab 16,6 tháng so với sorafenib 13,8 tháng; phản ứng của khối u ORR: durvalumab + temsitumumab 20% so với durvalumab 17% so với sorafenib 5,1%. Nghiên cứu HIMALAYA là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên về điều trị đầu tay kết hợp miễn dịch kép đối với uHCC để thu được kết quả OS 

Cardenilimab: AK104 (Kháng thể đặc hiệu kép PD-1/CTLA-4)

Tính đặc hiệu kép của PD-1/CTLA-4 có thể làm cho kháng thể này có ái lực mạnh hơn với các tế bào lympho xâm nhập khối u so với các tế bào lympho ngoại vi.PD-1 và CTLA-4 thường được biểu hiện đồng thời trên các tế bào lympho xâm nhập khối u (TIL), nhưng trong đó hiếm khi cùng biểu hiện ở tế bào lympho mô ngoại biên. Hiện nay, tế bào T CD8 dương tính kép PD-1 và CTLA-4 đã được tìm thấy trong nhiều loại mô khối u. Thiết kế của AK104 được kỳ vọng sẽ đạt được hiệu quả điều trị tương đương với kháng thể đơn dòng PD-1 cộng với liệu pháp kết hợp kháng thể đơn dòng CTLA-4, nhưng có độ an toàn tốt hơn.

Một nghiên cứu giai đoạn II về AK104+lenvatinib trong điều trị bước đầu đối với bệnh HCC không thể cắt bỏ [13] , một nghiên cứu giai đoạn II một cánh tay, đa trung tâm (NCT04444167).

Cơ sở nghiên cứu: AK104 là kháng thể đặc hiệu kép IgG1 được nhân bản hóa, liên kết với cả PD-1 và CTLA-4. Dữ liệu ban đầu cho thấy AK104 có hoạt tính chống khối u đạt yêu cầu ở một số loại khối u nhất định, so với kháng thể kháng PD-1 + Phác đồ phối hợp kháng thể -CTLA-4, độ an toàn cũng được cải thiện. Lenvatinib là một chất ức chế multikinase đã được phê duyệt để điều trị uHCC đầu tiên. Nghiên cứu này báo cáo kết quả của nghiên cứu giai đoạn 2 về AK104 + lenvatinib ở bệnh nhân mắc uHCC. Điểm cuối chính: ORR. Điểm cuối phụ: DCR, DOR, PFS, OS.

Kết quả và kết luận - ORR cao hơn, an toàn tốt hơn. Tính đến ngày 1 tháng 2 năm 2021, tổng cộng 30 bệnh nhân đã được điều trị kết hợp (AK104 6mg/kg q2w + lenvatinib) và 18 bệnh nhân có thể được đánh giá về hoạt động chống khối u [được xác định là chấp nhận được ≥2 lần kiểm tra hình ảnh ( ≥13 tuần) ], DCR bao gồm 2 bệnh nhân có kích thước khối u giảm lần lượt là 28,4% và 29,2% so với ban đầu, không đạt được PFS trung bình và hầu hết các TRAE phổ biến nhất là độ 1 hoặc 2. Kết luận nghiên cứu: AK104+lenvatinib có hoạt tính chống khối u tốt và độ an toàn ở mức chấp nhận được trong điều trị bước một bệnh uHCC. Độc tính đã được kiểm soát và không tìm thấy tín hiệu an toàn ngoài dự kiến. Việc đăng ký AK104 15 mg/kg q3w + lenvatinib đang diễn ra và cần theo dõi lâu hơn để đánh giá độ bền của phản ứng với chế độ điều trị này.

KN046 (kháng thể đặc hiệu kép kháng PD-L1/CTLA-4) kết hợp với lenvatinib trong điều trị uHCC: kết quả an toàn và hiệu quả sơ bộ của thử nghiệm triển vọng giai đoạn II [14] .

Liệu pháp chống tăng sinh mạch kết hợp với thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch trong điều trị HCC tạo ra vòng phản hồi tích cực giữa bình thường hóa mạch máu và tái cấu trúc miễn dịch, và mặc dù hệ điều hành dài hơn (19,2 tháng) đã được chứng minh trong nghiên cứu IMbrave150, ORR ( 29,8%) vẫn chưa được đáp ứng nhu cầu lâm sàng và đối với HCC không thể cắt bỏ, ORR cần được cải thiện hơn nữa. Nghiên cứu này đánh giá tính an toàn và hiệu quả của KN046 kết hợp với lenvatinib trong điều trị ung thư gan bước một.

Điểm cuối chính: ORR do điều tra viên đánh giá, độ an toàn. Hiệu quả: KN046 kết hợp với lenvatinib có hiệu quả rõ rệt trong điều trị HCC giai đoạn đầu tiên tiến không thể cắt bỏ hoặc di căn (ORR 51,9%, DCR 86,5%, mPFS 9,3 tháng). Tính an toàn: Độ an toàn của KN046 kết hợp với lenvatinib trong điều trị HCC giai đoạn đầu tiên tiến không thể cắt bỏ hoặc di căn là có thể kiểm soát được.

3. Miễn dịch + nhắm đích kết hợp với liệu pháp tại chỗ

Phác đồ ba thuốc (lenvatinib + kháng thể PD-1 + liệu pháp can thiệp) về sự biến đổi của uHCC ban đầu: phân tích hồi cứu [15] (Giáo sư Song Tianqiang, Bệnh viện Ung thư Đại học Y Thiên Tân).

Tiêu chí chính: tỷ lệ bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ chuyển đổi thành công (tỷ lệ chuyển đổi), tiêu chí phụ: ORR, DCR, tỷ lệ DFS 6 tháng và độ an toàn. Kết quả nghiên cứu phác đồ 3 thuốc: ORR 67,7%, tỷ lệ chuyển đổi 40,5%.

Phân tích tính an toàn và hiệu quả của miễn dịch mục tiêu kết hợp với Kinh nghiệm của Bệnh viện TACE-Miền Nam (2022 ESMO-Poster)

Kết quả nghiên cứu: ORR của nhóm 3 thuốc TACE+TKIs+ICI là 52,5%.

HAIC kết hợp với liệu pháp miễn dịch đích giúp cải thiện hơn nữa hiệu quả của bệnh ung thư gan tiến triển.

LeToHAIC: HAIC + lenvatinib + toripril là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh HCC tiến triển.

TRIPLET: HAIC + apatinib + camrelizumab trong điều trị bước đầu cho bệnh HCC tiến triển.

Kết quả cho thấy ORR của HAIC kết hợp với liệu pháp miễn dịch đích cao tới trên 60%.

Những vấn đề và lưu ý trong điều trị ung thư gan bằng FOLFOX HAIC

• Vấn đề tồn tại: Thời gian dùng FOLFOX-HAIC vượt quá 50 giờ, bệnh nhân nằm trên giường lâu, kinh nghiệm kém, tuân thủ kém; thời gian dùng thuốc dài hơn làm tăng nguy cơ bong da và tác dụng phụ; kháng thuốc nguyên phát HAIC đơn giản, Khối u không còn co lại sau 6 đợt điều trị và thời gian thuyên giảm ngắn.

• Cải tiến: Thay đổi phương pháp đặt ống thông: đặt ống thông động mạch đùi → đặt ống thông động mạch quay; tối ưu hóa việc truyền thuốc hóa trị: đảm bảo hiệu quả, giảm thời gian truyền, cải thiện kinh nghiệm, cải thiện sự tuân thủ và giảm phản ứng bất lợi; khám phá phác đồ phối hợp thuốc: HAIC Kết hợp với các TKI khác nhau +ICI cải thiện hơn nữa tỷ lệ thuyên giảm hoặc tỷ lệ chuyển đổi.

• Sửa đổi: raltitrexed thay vì fluorouracil. Raltitrexed có thể tiêu diệt khối u trực tiếp và gián tiếp, đồng thời có đặc điểm là thời gian bán hủy dài (198 giờ) và thời gian truyền ngắn (5-6 giờ), dẫn đến nghiên cứu của Cal Era.

Một nghiên cứu lâm sàng đơn nhóm, có triển vọng (Nghiên cứu Cal Era) về hiệu quả và độ an toàn của camrelizumab và lenva kết hợp với RaloxHAIC trong điều trị HCC giai đoạn BCLC B/C. (Hình 8)

Ảnh chụp Màn hình 2023-10-24 lúc 21.59.34-min.

Thiết kế nghiên cứu đã chọn raltitrexed + oxaliplatin (RALOX) thay thế cho FOLFOX. Các bệnh nhân tham gia nghiên cứu Cal Era có tình trạng chung kém và có gánh nặng khối u nặng. 61,5% bệnh nhân có đường kính khối u ≥10cm, 88,5% bệnh nhân BCLC giai đoạn C, 61,5% bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch cửa (PVTT) loại Vp3~4 và 23,1% bệnh nhân di căn ngoài gan. Mặc dù vậy, ORR của phác đồ vẫn đạt 57,7% và DCR đạt 100%, phác đồ được bệnh nhân dung nạp cao với số lần truyền trung bình là 4,3 chu kỳ. Phân phối thời gian phản hồi (TTR) trung bình là 3,3 tháng (RECIST 1.1) và 1,8 tháng (mRECIST). Phác đồ cho thấy độ an toàn tốt, với tỷ lệ mắc TRAE cấp 3 là 61,5% và không có AE cấp 4 trở lên. Nghiên cứu đã xác nhận sơ bộ về hiệu quả và độ an toàn tuyệt vời của phác đồ cải tiến và cải tiến gồm lenvatinib + kháng thể đơn dòng PD-1 + RALOX-HAIC, đồng thời được kỳ vọng sẽ trở thành một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân.

Kết luận:

1. Việc điều trị ung thư gan còn một chặng đường dài. Liệu pháp phối hợp miễn dịch mục tiêu, là lựa chọn điều trị chủ đạo, đã mang lại tỷ lệ kiểm soát tại chỗ tốt và lợi ích sống sót cho bệnh nhân ung thư gan giai đoạn trung bình và tiến triển, nhưng ORR và OS thì không. vẫn chưa đạt yêu cầu.

2. Liệu pháp miễn dịch kép hoặc kháng thể kép gồm ICI+ICI (như: PD-1/PDL-1+CTLA4, PD-1/PDL-1+Tigit, PD-1/PDL-1+IDH1... ) cộng với Có thể đạt được hiệu quả chữa bệnh tốt mà không cần thêm TKI, và tương lai đầy hứa hẹn.

3. Đa phương thức, phối hợp đa phương pháp và phối hợp đa chuyên khoa vẫn là những phương pháp điều trị toàn diện quan trọng: như can thiệp (TACE, HAIC, SIRT) + miễn dịch đích, cắt đốt hoặc xạ trị + miễn dịch đích và các phương pháp điều trị toàn thân kết hợp tại chỗ khác.

Nguồn:

[1] ZENG H, CHEN W, ZHENG R, và những người khác. Thay đổi tỷ lệ sống sót sau ung thư ở Trung Quốc trong giai đoạn 2003-2015: phân tích tổng hợp của 17 cơ quan đăng ký ung thư dựa trên dân số [J]. Lancet Glob Health, 2018, 6(5): e555-e67.

[2] QIN S, LI Q, GU S, và những người khác. Apatinib là liệu pháp bậc hai hoặc muộn hơn ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển (AHELP): thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3 [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(7): 559-68.

[3] National Health Commission's "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer 2022 Edition" [J].

[4] FINN R S, QIN S, IKEDA M, và những người khác. Atezolizumab cộng với Bevacizumab trong Ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ [J]. N Engl J Med, 2020, 382(20): 1894-905.

[5] Ren Z, và cộng sự. Đại hội ảo ESMO Châu Á 2020 [J].

[6] 2022 ESMO LBA34 [J].

[7] Tóm tắt ASCO 2020 4519

[8] LI Q, CAO M, YUAN G, và cộng sự. Lenvatinib Plus Camrelizumab so với Lenvatinib Đơn trị liệu là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ: Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm [J]. Mặt Trận Oncol, 2022, 12(809709.

[9] Minshan Chen và cộng sự. 2022 ESMO IO FPN: 165P

[10] 2022 ESMO LBA35 [J].

[11] Jinzhang Chen và cộng sự. Mục tiêu Onco ở đó. 2020 ngày 9 tháng 12;13:12683-12693.

[12] Ghassan K, Abou-Alfa, và cộng sự. Tóm tắt ASCO-GI 2022 379 [J].

[13] ASCO 2021. Tóm tắt 4101 [J].

[14] Xing B, và cộng sự. 2022 ASCO-HCC Tóm tắt 4115 [J].

[15] Tianqiang Song, et al. 2022 ASCO GI, Tóm tắt 413 [J].


Có thể bạn quan tâm