
Trong quá trình sử dụng thuốc hóa trị chống khối u, tổn thương gan do chính thuốc và/hoặc các chất chuyển hóa của nó gây ra hoặc do giảm độ nhạy cảm/giảm dung nạp của các thể chất đặc biệt đối với thuốc được gọi là tổn thương gan do thuốc (DILI). Tại cuộc họp trình bày Hướng dẫn Trung Quốc về Chẩn đoán và Điều trị Ung thư Tích hợp (CACA), Giáo sư Lu Lungen từ Bệnh viện Nhân dân số 1 trực thuộc Trường Đại học Y khoa Thượng Hải Jiao Tong đã chia sẻ về chẩn đoán và điều trị tổn thương gan liên quan đến liệu pháp nhắm đích - hóa trị. Mình xin chia sẻ bản chất của nội dung thành một tài liệu cho độc giả.
1. Dịch tễ học và nguy cơ tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u
1. Khái quát chung
Các cuộc điều tra dịch tễ học gần đây cho thấy tỷ lệ mắc DILI ở Trung Quốc là khoảng 23,8/100.000, cao hơn nhiều so với các quốc gia khác. 45% bệnh nhân DILI ở nước tôi là do y học cổ truyền Trung Quốc và 55% là do Tây y. Về các loại thuốc gây DILI, thuốc chống ung thư chiếm 6,3%. Với sự tiến bộ của kỹ thuật y học, thời gian sống của bệnh nhân ung thư dần được kéo dài, do đó DILI do thuốc chống ung thư gây ra cũng ngày càng nhiều. Tất cả các loại thuốc kiểm soát khối u, bao gồm cả thuốc hóa trị, thuốc nhắm mục tiêu, thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI) và thuốc thảo dược Trung Quốc đều có thể gây tổn thương gan. Thuốc chống ung thư châu Âu và Mỹ gây tổn thương gan trong 5% -8%. Ở châu Á, dữ liệu từ Nhật Bản và Trung Quốc cho thấy thuốc chống ung thư lần lượt là 10% và 8,34% trường hợp.
Do cơ chế và các biện pháp điều trị tổn thương gan do ICI gây ra khác với thuốc hóa trị, thuốc nhắm đích và thuốc thảo dược Trung Quốc, hướng dẫn CACA được giải thích riêng.
2. Tổn thương gan do thuốc hóa trị thông thường
Độc tính trên gan của các loại thuốc hóa trị liệu thường được sử dụng là tương đối phổ biến (Bảng 1), và nếu kết hợp với hóa trị liệu, độc tính trên gan sẽ tăng lên đáng kể. Fluorouracil và irinotecan là hai loại thuốc hóa trị thường được sử dụng, chủ yếu gây tổn thương ty lạp thể ở gan, dẫn đến gan nhiễm mỡ.
3. Tổn thương gan do thuốc đích
Theo tờ hướng dẫn sử dụng thuốc của FDA, 35 loại thuốc nhắm mục tiêu được coi là gây độc cho gan do gây tổn thương gan được tìm thấy trong các thử nghiệm lâm sàng và các xét nghiệm chức năng gan được khuyến nghị trước và trong khi điều trị. Trong đó, 7 thuốc có mức cảnh báo hộp đen độc tính trên gan cao nhất là lapatinib, regorafenib, edranib, pazopanib, pasitinib, pratinib. Tỷ lệ tổn thương gan do các loại thuốc nhắm mục tiêu thông thường gây ra được trình bày trong Bảng 2. Hiện tại, cơ chế gây tổn thương gan do thuốc nhắm đích vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn và các cơ chế có thể bao gồm thay đổi lưu lượng máu đến gan, tạo ra các chất chuyển hóa độc hại, giả thuyết hapten và kích hoạt lại virus viêm gan.

4. Tổn thương gan liên quan đến y học cổ truyền kiểm soát khối u
Y học cổ truyền hiện đang được sử dụng rộng rãi trong điều trị kiểm soát khối u, tổn thương gan do y học cổ truyền gây ra luôn là mấu chốt cản trở sự phát triển của y học cổ truyền trong việc điều trị kiểm soát khối u. Tổn thương gan do thuốc gây ra bởi thuốc thảo dược Trung Quốc và thực phẩm bổ sung ở Trung Quốc đại lục chiếm 26,81%. Tổn thương gan do thuốc đông y có thể chia thành các trường hợp sau:
5. Nguy cơ tổn thương gan liên quan đến thuốc kiểm soát khối u
1) Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến thuốc làm tăng tỷ lệ tử vong sau phẫu thuật trong 90 ngày: một nghiên cứu hồi cứu ở Hoa Kỳ đã phân tích bệnh nhân ung thư ruột kết di căn được hóa trị liệu có chứa irinotecan trước khi phẫu thuật và kết quả cho thấy 12% -25% bệnh nhân tiến triển viêm gan nhiễm mỡ. Tỷ lệ tử vong sau mổ 90 ngày tăng từ 1,6% lên 14,7% do tổn thương mỡ.
2) Hội chứng tắc nghẽn xoang gan làm tăng 50% biến chứng sau mổ: 20%-80% bệnh nhân xuất hiện hội chứng tắc nghẽn xoang gan (SOS), biến chứng sau mổ (chảy máu, cổ trướng) tăng 50%.
3) Liệu pháp nhắm mục tiêu rituximab làm tăng đáng kể nguy cơ tái hoạt động của HBV: Trong số những bệnh nhân có HBcAb dương tính, tỷ lệ tái hoạt động của HBV ở những bệnh nhân được hóa trị liệu có chứa rituximab cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân được hóa trị liệu không có rituximab (OR=5,64).
4) Tổn thương gan do thuốc đã trở thành nguyên nhân quan trọng gây suy gan cấp tính (ALF): Năm 2013, một phân tích hồi cứu bao gồm 6.370 bệnh nhân suy gan từ 38 quốc gia và kết quả cho thấy trong số các loại thuốc gây ra ALF, thuốc chống Thuốc ung thư xếp thứ hai và 1,9% ALF là do thuốc chống khối u. Tại Hoa Kỳ, DILI đã thay thế nhiễm HBV trở thành nguyên nhân số 1 của ALF.
2. Chẩn đoán và chẩn đoán phân biệt tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u
1. Phân loại lâm sàng tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u
Tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u có thể được chia thành loại nội tại, loại đặc ứng và loại gián tiếp dựa trên cơ chế bệnh sinh. Căn cứ vào diễn biến của bệnh, chia thành cấp tính (<6 tháng) và mãn tính (>6 tháng) với ngưỡng điều trị là 6 tháng. Cách phân loại được sử dụng phổ biến nhất dựa trên loại tế bào đích bị tổn thương và được chia thành tổn thương tế bào gan, tổn thương ứ mật, hỗn hợp và mạch máu gan.
2. Hướng dẫn CACA: Chẩn đoán các tình trạng cơ bản
Trong số đó, 1 và 2 là điều kiện cần thiết để chẩn đoán tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u và 4 ~ 6 không phải là điều kiện cần thiết.
3. Nguyên tắc CACA: Phân loại mức độ nghiêm trọng
Theo mức độ tăng cao của bilirubin và transaminase, tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u được chia thành 5 cấp độ (Bảng 3).

4. Trường hợp lâm sàng điển hình
Bệnh nhân nam, 56 tuổi.
Bệnh chính: Phát hiện khối u gan cách đây 6 tháng với chức năng gan bất thường trong 2 tuần
Tiền sử bệnh hiện tại: Bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc đich toàn thân (sorafenib 400 mg) cho khối u gan (CNLC giai đoạn Ⅲa, huyết khối khối u tĩnh mạch cửa) 6 tháng trước. Phát hiện chức năng gan bất thường cách đây 2 tuần, ALT: 134U/L, AST: 178U/L, ALP: 145U/L, GGT: 189U/L, TB: 56μmol/L, DB: 43μmol/L. Entecavir 0,5mg qd điều trị trong 8 năm.
Tiền sử: Bị viêm gan B nhiều năm, không uống rượu và sử dụng các chất kích thích khác.
Xét nghiệm: AFP: 930ng/ml, HBV DNA (-), HBsAg, HBeAb (+); CT bụng trên tăng cường cho thấy nhiều khối gan và huyết khối khối u tĩnh mạch cửa.
Chẩn đoán: 1. Tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u, thể hỗn hợp, cấp tính, điểm RUCAM 8, mức độ nghiêm trọng 3. 2. Khối u gan (CNLC giai đoạn Ⅲa, huyết khối khối u tĩnh mạch cửa).
Điều trị: bicyclol 50mg tid, ursodeoxycholic acid 0,25 tid, sorafenib và entecavir tiếp tục.
Kết quả: Chức năng gan của bệnh nhân được cải thiện sau 2 tuần điều trị.
3. Xử trí tổn thương gan liên quan đến thuốc kiểm soát khối u
1. Nguyên tắc điều trị tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u
1) Ngừng sử dụng các loại thuốc bị nghi ngờ liên quan đến kiểm soát khối u kịp thời và cố gắng tránh sử dụng lại các loại thuốc đáng ngờ hoặc tương tự.
2) Tùy theo thể lâm sàng mà chọn thuốc điều trị thích hợp.
3) Cần cân nhắc đầy đủ nguy cơ tiến triển khối u do ngừng thuốc và nguy cơ tổn thương gan trầm trọng hơn do tiếp tục dùng thuốc.
4) Có thể xem xét ghép gan cấp cứu đối với những bệnh nhân nặng như suy gan cấp/suy gan bán cấp nếu cần thiết.
Thuốc chống oxy hóa và chống viêm, chẳng hạn như các chế phẩm axit bicyclol và glycyrrhizic, được sử dụng cho tổn thương tế bào gan. Đối với loại ứ mật, các loại thuốc cải thiện tình trạng ứ mật như adenosylmethionine và axit ursodeoxycholic được lựa chọn. Đối với thể hỗn hợp có thể chọn thuốc điều trị tổn thương tế bào gan kết hợp với thuốc cải thiện tình trạng ứ mật. Đối với suy gan cấp tính hoặc nặng, gan nhân tạo hoặc ghép gan có thể được xem xét.
2. Những trường hợp nào nên ngừng thuốc kiểm soát khối u?
Các hướng dẫn của CACA khuyến cáo rằng nên ngừng sử dụng các thuốc điều trị tổn thương gan kiểm soát khối u nếu xảy ra một trong các trường hợp sau:
1) ALT hoặc AST > 8 ULN;
2) ALT hoặc AST > 5 ULN trong hơn 2 tuần;
3) ALT hoặc AST > 3 ULN và TBiL > 2 ULN hoặc INR > 1,5;
4) ALT hoặc AST > 3 ULN kèm theo mệt mỏi tăng dần, vàng da, buồn nôn, nôn, chướng bụng, đau hạ sườn phải, sốt, phát ban và/hoặc tăng bạch cầu ái toan >5%.
3. Hướng dẫn CACA đề xuất: phòng ngừa bảo vệ gan
Trong điều trị bằng thuốc kiểm soát khối u, không có bằng chứng rõ ràng rằng việc sử dụng thuốc bảo vệ gan để dự phòng có thể làm giảm sự xuất hiện của tổn thương gan và hướng dẫn của CACA không khuyến nghị sử dụng thuốc phòng ngừa thường quy cho mọi bệnh nhân. Đối với các nhóm có nguy cơ cao, chẳng hạn như những người đã gây tổn thương gan sau lần tiếp xúc đầu tiên, mắc bệnh gan tiềm ẩn hoặc có các yếu tố nguy cơ cao khác, việc sử dụng thuốc bảo vệ gan cần được xem xét có chọn lọc trên cơ sở đánh giá toàn diện nguy cơ tổn thương gan.
Đối với bệnh nhân ung thư, việc xây dựng phác đồ chẩn đoán và điều trị đòi hỏi phải điều trị đa mô thức và tổng hợp.
Tóm lại tổn thương gan do thuốc kiểm soát khối u là phản ứng phụ phổ biến của thuốc kiểm soát khối u, trường hợp nhẹ có thể gây tổn thương chức năng gan, trường hợp nặng có thể dẫn đến suy gan, thậm chí tử vong. Cần đánh giá đầy đủ nguy cơ tiến triển khối u do ngừng thuốc và nguy cơ tổn thương gan trầm trọng hơn do tiếp tục sử dụng thuốc, đồng thời cân nhắc những ưu và nhược điểm. cơ chế tổn thương gan. Trong quá trình điều trị khối u, cần thực hiện chẩn đoán và điều trị khớp đa mô thức, chú ý bảo vệ gan.
Hệ vi sinh vật của con người bao gồm hàng nghìn tỷ vi sinh vật chủ yếu sống trong ruột và được gọi là hệ vi sinh vật đường ruột.

Những lý do khiến ung thư gan không thể cắt bỏ có thể được chia thành lý do phẫu thuật và lý do ung thư.

Xơ gan là một bệnh gan mạn tính tiến triển do một hoặc nhiều nguyên nhân gây ra và có đặc điểm mô học là xơ hóa lan tỏa, giả tiểu thùy và các nốt tái tạo trong mô gan.

Lâu nay, nhắc tới côn trùng có thể khiến nhiều người phải ngứa da đầu. Tuy nhiên, côn trùng giờ đây đã trở thành món ăn được yêu thích mới trên bàn ăn và là nguồn thực phẩm mới nổi.

Ung thư gan là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở nước tôi. Nó có khởi phát âm thầm và không có biểu hiện lâm sàng rõ ràng ở giai đoạn đầu. Chúng ta thường gọi gan là “cơ quan thầm lặng”.

Vào ngày 18 tháng 5 năm 2024, "Hội nghị học thuật điều trị lâm sàng bệnh viêm gan B mãn tính lần thứ sáu" tập trung vào việc điều trị lâm sàng bệnh viêm gan B mãn tính đã được tổ chức hoành tráng tại Hạ Môn.

Hội nghị thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Gan Châu Âu (EASL) năm 2024 sẽ được tổ chức tại Milan, Ý, từ ngày 5 đến ngày 8 tháng 6 năm 2024. Tôi sẽ chia sẻ nội dung quan trọng có liên quan.

Ung thư gan là một khối u ác tính xảy ra ở gan. Nó được chia thành nguyên phát và thứ phát. Hôm nay chúng ta sẽ nói về ung thư gan nguyên phát, là những khối u ác tính có nguồn gốc từ tế bào gan và tế bào biểu mô ống mật trong gan.
.jpeg&w=640&q=75)
Rau mang lại màu sắc và chất dinh dưỡng phong phú cho bữa ăn của chúng ta và luôn được công nhận là thực phẩm lành mạnh từ khi còn nhỏ chúng ta đã được giáo dục nên ăn nhiều trái cây và rau quả nhưng ít người biết rằng không phải loại rau nào cũng tốt.
