Interferon viêm gan B: tác dụng phụ cần biết

2026/05/28 08:45

Interferon viêm gan B là lựa chọn cho một số bệnh nhân, nhưng cần đánh giá kỹ trước điều trị và theo dõi sát tác dụng phụ.

Interferon viêm gan B là một lựa chọn điều trị đặc biệt trong viêm gan B mạn tính. Đặc biệt ở chỗ, mục tiêu của thuốc không chỉ là kìm virus như các thuốc uống thông thường, mà còn cố gắng đánh thức hệ miễn dịch để cơ thể tự kiểm soát HBV tốt hơn, thậm chí ở một số người có thể tiến tới mất HBsAg, tức chữa lành chức năng.

Nghe đến đây nhiều bệnh nhân thường có hai phản ứng. Một nhóm rất hào hứng, vì ai mà không muốn sạch HBsAg. Một nhóm thì sợ, vì nghe nói interferon gây sốt, mệt, rụng tóc, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, rối loạn tuyến giáp. Cả hai phản ứng đều có lý. Y học nó hay ở chỗ đó: một thuốc có lợi thật thì cũng có rủi ro thật. Không có món nào vừa mạnh như búa tạ, vừa dịu như trà hoa cúc. Nếu ai quảng cáo như vậy thì thường là đang bán gì đó, không phải đang điều trị.

Interferon viêm gan B là gì?

Interferon pegylated, thường viết là PEG-IFN, là thuốc tiêm có tác dụng kháng virus và điều hòa miễn dịch. Trong viêm gan B mạn tính, thuốc có thể giúp hệ miễn dịch nhận diện và kiểm soát tế bào gan nhiễm HBV tốt hơn. Vì vậy, interferon được xem là một trong những lựa chọn có khả năng đưa một số bệnh nhân đến mục tiêu mất HBsAg.

Điểm khác biệt lớn giữa interferon và thuốc uống nhóm nucleos(t)ide analogues như entecavir, tenofovir disoproxil fumarate hoặc tenofovir alafenamide nằm ở cơ chế. Thuốc uống chủ yếu ức chế sự nhân lên của virus. Dùng đúng thì HBV DNA có thể xuống rất thấp hoặc không phát hiện được. Nhưng HBsAg thường giảm chậm, và đa số bệnh nhân phải điều trị lâu dài.

Interferon thì khác. Nó không đơn thuần “đè virus xuống”, mà kích hoạt miễn dịch. Chính vì kích hoạt miễn dịch nên thuốc này có cơ hội tạo đáp ứng sâu hơn ở một số người. Nhưng cũng chính vì kích hoạt miễn dịch nên tác dụng phụ nhiều hơn. Cơ thể không phải cái công tắc đèn, bật miễn dịch lên là chỉ chiếu đúng vào virus. Nó có thể làm cả người bệnh sốt, mệt, đau cơ, rối loạn tuyến giáp, giảm tế bào máu. Đời đúng là rất biết cách không cho ai vui trọn vẹn.

Ai có thể được cân nhắc dùng interferon?

Không phải cứ HBsAg dương tính là dùng interferon. Đây là điểm cần nói rõ, vì nhiều người bệnh nghe chữ chữa lành chức năng xong là muốn tiêm ngay, như thể đang mua vé số sinh học.

Interferon thường được cân nhắc ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính được chọn lọc kỹ. Những yếu tố bác sĩ thường xem xét gồm HBsAg định lượng, HBV DNA, men gan ALT, HBeAg, mức độ xơ hóa gan, số lượng tiểu cầu, bạch cầu, tuổi, bệnh nền, khả năng theo dõi định kỳ và mức độ chấp nhận tác dụng phụ.

Nhóm có HBsAg thấp thường có khả năng đáp ứng tốt hơn. Đây là lý do trong thực hành, xét nghiệm HBsAg định lượng rất quan trọng. Một người có HBsAg rất thấp và HBV DNA đã được kiểm soát ổn định sẽ khác hoàn toàn một người HBsAg còn rất cao, virus còn hoạt động mạnh, gan đã xơ hóa nặng hoặc tiểu cầu thấp. Cùng là viêm gan B, nhưng không phải cùng một bài toán.

Với bệnh nhân đang dùng thuốc uống ổn định, HBV DNA liên tục không phát hiện được và HBsAg ở mức thấp, một số hướng dẫn mở ra khả năng thêm interferon pegylated trong thời gian giới hạn để hướng đến chữa lành chức năng. Nhưng đây là chỉ định chọn lọc, không phải phong trào “ai còn HBsAg thì xếp hàng tiêm”. Y học mà làm kiểu phong trào thì gan bệnh nhân sẽ là nơi trả học phí.

Cần kiểm tra gì trước khi dùng interferon?

Trước khi dùng PEG-IFN, bác sĩ cần đánh giá toàn diện. Nói toàn diện không phải cho sang miệng. Thuốc này tác động lên miễn dịch, máu, gan, tuyến giáp, thần kinh, tâm thần, da, mắt và nhiều hệ cơ quan khác.

Đánh giá gan và virus

Người bệnh cần được kiểm tra men gan ALT, AST, bilirubin, albumin, INR nếu cần, tiểu cầu, siêu âm gan, đánh giá xơ hóa bằng FibroScan hoặc các chỉ số không xâm lấn như APRI, FIB-4. Một số trường hợp cần thêm đánh giá chuyên sâu nếu nghi xơ gan hoặc tăng áp lực tĩnh mạch cửa.

Về virus, cần biết HBsAg định lượng, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA. Nếu không biết HBsAg đang cao hay thấp, HBV DNA đang ra sao, thì bàn interferon hơi giống bàn chiến thuật bóng đá mà không biết đội mình có bao nhiêu cầu thủ. Rất khí thế, nhưng vô dụng.

Đánh giá công thức máu

Interferon có thể làm giảm bạch cầu trung tính và tiểu cầu. Vì vậy, công thức máu trước điều trị là bắt buộc. Người đã có tiểu cầu thấp do xơ gan, lách to hoặc tăng áp lực tĩnh mạch cửa cần được cân nhắc rất kỹ. Nếu nền đã thấp, thuốc làm giảm thêm thì câu chuyện không còn nhẹ nhàng.

Đánh giá tuyến giáp

PEG-IFN có thể gây rối loạn tuyến giáp, bao gồm cường giáp hoặc suy giáp. Trước điều trị nên kiểm tra TSH, FT4, có thể thêm kháng thể tuyến giáp và siêu âm tuyến giáp tùy trường hợp. Người đã có bệnh tuyến giáp không phải lúc nào cũng bị loại, nhưng cần kiểm soát ổn định và có kế hoạch theo dõi.

Đánh giá bệnh tự miễn và tâm thần

Interferon có thể làm bùng phát hoặc khởi phát bệnh tự miễn. Người có lupus, viêm khớp tự miễn, viêm gan tự miễn, vảy nến nặng hoặc các bệnh tự miễn khác cần được đánh giá rất thận trọng. Một số trường hợp là chống chỉ định.

Về tâm thần, PEG-IFN có thể làm nặng trầm cảm, lo âu, mất ngủ hoặc rối loạn khí sắc. Người có tiền sử trầm cảm nặng, rối loạn tâm thần nặng hoặc đang điều trị thuốc tâm thần cần được bác sĩ chuyên khoa đánh giá. Đây là phần hay bị xem nhẹ, vì nhiều người nghĩ điều trị viêm gan thì chỉ cần nhìn lá gan. Không. Người bệnh không phải cái gan biết đi.

Những ai không nên dùng interferon?

Một số trường hợp thường không phù hợp với PEG-IFN, gồm xơ gan mất bù, bệnh gan nặng không ổn định, bệnh tự miễn hoạt động, bệnh tâm thần nặng hoặc tiền sử rối loạn tâm thần nặng, bệnh tim nặng chưa kiểm soát, phụ nữ đang mang thai hoặc cho con bú, dị ứng với interferon hoặc thành phần thuốc.

Người cao tuổi, người có tăng huyết áp, tiểu đường, bệnh mắt, cận thị nặng hoặc bệnh võng mạc cần được khám và cân nhắc kỹ hơn. Với người có bệnh da như vảy nến, bạch biến, chàm nặng, rụng tóc từng mảng, cũng nên đánh giá trước. Không phải để hù bệnh nhân, mà để tránh đang điều trị virus lại mở thêm một mặt trận mới. Cơ thể người vốn đã đủ rắc rối, không cần thêm drama miễn dịch.

Tác dụng phụ thường gặp của interferon viêm gan B

Tác dụng phụ của PEG-IFN khá đa dạng. Phần lớn có thể theo dõi và xử trí được, nhưng người bệnh cần biết trước để không hoảng loạn, cũng không chủ quan.

Sốt, mệt, đau cơ, đau khớp

Đây là nhóm tác dụng phụ thường gặp nhất, nhất là sau những mũi tiêm đầu. Người bệnh có thể sốt, ớn lạnh, đau cơ, đau khớp, mệt rã rời giống cúm. Triệu chứng thường xuất hiện vài giờ sau tiêm và có xu hướng giảm dần ở các tuần sau.

Nếu sốt nhẹ, mệt vừa phải, ăn uống được, thường có thể theo dõi và xử trí triệu chứng. Nếu sốt cao trên 38,5°C, đau nhiều, mệt lả, uống kém hoặc kéo dài, cần báo bác sĩ. Thuốc hạ sốt như paracetamol có thể được dùng theo chỉ định, nhưng người bệnh gan không nên tự uống quá liều. Gan đang bệnh mà còn bắt nó xử lý thuốc vô tội vạ thì đúng là làm khó nhau.

Phản ứng tại chỗ tiêm

Một số người bị đau, đỏ, sưng, ngứa hoặc cứng tại vị trí tiêm. Thường không nguy hiểm và có thể giảm bằng cách luân phiên vị trí tiêm, tiêm đúng kỹ thuật, theo dõi vùng da sau tiêm. Nếu vùng tiêm đỏ lan rộng, đau tăng, có mủ hoặc sốt cao thì cần khám để loại trừ nhiễm trùng.

Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu

PEG-IFN có thể làm giảm bạch cầu trung tính và tiểu cầu, thường rõ hơn trong 4–12 tuần đầu rồi có xu hướng ổn định. Vì vậy, giai đoạn đầu cần xét nghiệm máu thường xuyên hơn.

Nếu giảm nhẹ, bác sĩ có thể tiếp tục điều trị và theo dõi. Nếu bạch cầu trung tính hoặc tiểu cầu giảm sâu, có thể cần giảm liều, tạm ngưng thuốc hoặc dùng thuốc hỗ trợ tạo bạch cầu trong một số trường hợp. Nếu các dòng tế bào máu giảm đột ngột, đặc biệt giảm mạnh cả hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu, phải dừng thuốc và đánh giá ngay vì có thể liên quan biến chứng miễn dịch hoặc huyết học hiếm gặp.

Người bệnh cần báo bác sĩ nếu có sốt cao, nhiễm trùng tái diễn, chảy máu chân răng, chảy máu mũi, bầm tím bất thường, xuất huyết dưới da hoặc mệt lả. Đây không phải lúc pha nước lá uống cho mát gan. Đây là lúc cần xét nghiệm máu.

Men gan tăng

Trong lúc dùng interferon, ALT và AST có thể tăng. Điều này không phải lúc nào cũng xấu. Đôi khi men gan tăng phản ánh hệ miễn dịch đang tấn công tế bào gan nhiễm HBV, và có thể đi kèm đáp ứng tốt hơn.

Nhưng có ranh giới giữa đáp ứng miễn dịch có lợi và tổn thương gan nguy hiểm. Nếu ALT tăng quá cao, hoặc men gan tăng kèm bilirubin tăng, vàng da, nước tiểu sẫm, mệt nhiều, buồn nôn nhiều, đau hạ sườn phải, bác sĩ cần đánh giá lại ngay. Một số trường hợp phải tạm dừng PEG-IFN, điều trị hỗ trợ gan và chỉ cân nhắc dùng lại khi chỉ số an toàn hơn.

Nói cách khác, men gan tăng không phải tự động dừng, nhưng cũng không phải tự động mừng. Nó cần được đặt vào bối cảnh. Y khoa phiền phức vậy đó, không chịu trả lời bằng một câu xanh đỏ cho đời nhẹ nhàng hơn.

Rối loạn tuyến giáp

Rối loạn tuyến giáp thường xuất hiện sau vài tháng điều trị. Người bệnh có thể bị cường giáp hoặc suy giáp. Cường giáp có thể gây hồi hộp, tim đập nhanh, run tay, sụt cân, nóng trong người, mất ngủ. Suy giáp có thể gây mệt, lạnh, tăng cân, táo bón, chậm chạp, buồn ngủ.

Không phải mọi rối loạn tuyến giáp đều phải dừng interferon. Một số trường hợp có thể điều trị tuyến giáp song song và tiếp tục PEG-IFN nếu kiểm soát được. Nhưng nếu cường giáp nặng, không kiểm soát được hoặc có biểu hiện nguy hiểm, cần dừng thuốc và phối hợp chuyên khoa nội tiết.

Tác dụng phụ trên da và tóc

Người bệnh có thể bị khô da, ngứa, nổi ban, viêm da hoặc rụng tóc. Rụng tóc do interferon thường là tạm thời và có thể hồi phục sau khi ngừng thuốc. Người bệnh nên tránh nhuộm, uốn, tẩy tóc trong thời gian điều trị nếu tóc rụng nhiều. Với ban da hoặc ngứa, bác sĩ có thể cho thuốc bôi, thuốc kháng histamine hoặc phối hợp da liễu.

Nếu ban da nặng, phồng rộp, loét niêm mạc, sốt kèm phát ban, hoặc nghi phản ứng dị ứng nặng thì cần khám ngay.

Rối loạn tiêu hóa và sụt cân

Một số người chán ăn, buồn nôn, đau bụng, tiêu chảy hoặc sụt cân trong vài tháng đầu. Đa số nhẹ và có thể cải thiện bằng ăn nhiều bữa nhỏ, ăn dễ tiêu, tránh rượu bia, tránh đồ quá dầu mỡ, ngủ đủ, uống đủ nước nếu không có chống chỉ định.

Nếu sụt cân nhanh, tiêu chảy kéo dài, nôn nhiều, ăn kém rõ, cần kiểm tra thêm. Không nên đổ hết mọi thứ cho interferon rồi bỏ sót bệnh khác như cường giáp, bệnh tiêu hóa, ung thư hoặc nhiễm trùng. Cái gì cũng quy cho thuốc thì nhanh, nhưng nhanh kiểu lười.

Tác dụng phụ tâm thần kinh

PEG-IFN có thể gây mất ngủ, lo âu, dễ cáu, buồn bã, giảm tập trung, đau đầu, chóng mặt. Một số ít bệnh nhân có thể xuất hiện trầm cảm rõ hoặc rối loạn tâm thần nặng hơn.

Người bệnh và gia đình cần theo dõi thay đổi giấc ngủ, cảm xúc, hành vi. Nếu mất ngủ kéo dài, buồn bã nhiều, lo âu nặng, có ý nghĩ tiêu cực hoặc hành vi bất thường, cần báo bác sĩ ngay. Đây là nhóm tác dụng phụ phải được xem nghiêm túc, không phải kiểu “cố lên là qua”. Cố sai chỗ đôi khi chỉ làm người bệnh kiệt thêm.

Theo dõi trong quá trình điều trị

Trong tháng đầu, người bệnh thường cần kiểm tra công thức máu và men gan sát hơn, có thể mỗi 1–2 tuần tùy nguy cơ. Khi ổn định, khoảng cách theo dõi có thể giãn ra theo chỉ định, thường mỗi 1–3 tháng. Tuyến giáp thường được kiểm tra định kỳ mỗi 3–6 tháng, hoặc thường xuyên hơn nếu có nguy cơ.

Ngoài xét nghiệm, bác sĩ cần hỏi kỹ triệu chứng: sốt, mệt, đau cơ, mất ngủ, thay đổi tâm trạng, chảy máu, bầm tím, ngứa, ban da, sụt cân, hồi hộp, run tay, khó thở, ho kéo dài, đau mắt hoặc giảm thị lực.

Người bệnh cũng nên tự ghi lại ngày tiêm, triệu chứng sau tiêm, nhiệt độ nếu sốt, thuốc đã dùng, mức độ ăn uống và các dấu hiệu bất thường. Một cuốn sổ nhỏ đôi khi hữu ích hơn trí nhớ. Trí nhớ người bệnh sau vài mũi tiêm thường lộn xộn như nhóm chat gia đình.

Khi nào cần báo bác sĩ ngay?

Người bệnh đang dùng interferon nên liên hệ bác sĩ nếu có sốt cao kéo dài, mệt lả, vàng da, nước tiểu sẫm, đau bụng nhiều, chảy máu bất thường, bầm tím nhiều, khó thở, ho kéo dài, đau ngực, nhìn mờ, đau mắt, phát ban nặng, sụt cân nhanh, mất ngủ nặng hoặc thay đổi tâm trạng rõ.

Không nên tự ý ngưng thuốc, giảm liều hoặc tiêm bù khi quên liều nếu chưa hỏi bác sĩ. Interferon là thuốc cần kế hoạch. Không phải thích thì tiêm, mệt thì nghỉ, khỏe thì tiêm lại như lịch tập gym của một người đầy quyết tâm vào ngày thứ Hai.

Interferon có đáng dùng không?

Câu trả lời đúng là: đáng dùng ở đúng người, đúng thời điểm, đúng mục tiêu và đúng cách theo dõi.

Với một số bệnh nhân viêm gan B có HBsAg thấp, HBV DNA được kiểm soát, gan còn bù tốt, không có chống chỉ định và có khả năng theo dõi sát, PEG-IFN có thể là cơ hội để tiến gần hơn đến chữa lành chức năng. Nhưng với người xơ gan mất bù, bệnh tự miễn hoạt động, bệnh tâm thần nặng, tiểu cầu quá thấp hoặc nhiều bệnh nền chưa ổn định, thuốc có thể gây hại nhiều hơn lợi.

Đừng hỏi interferon là thuốc tốt hay xấu. Thuốc không có đạo đức. Chỉ định mới có đạo đức. Dùng đúng thì là điều trị. Dùng sai thì là phiền phức đắt tiền.

Người bệnh nên hỏi bác sĩ những gì?

Trước khi quyết định dùng interferon, người bệnh nên hỏi rõ: HBsAg định lượng của tôi là bao nhiêu? HBV DNA hiện có phát hiện không? Gan đã xơ hóa đến mức nào? Tôi có dấu hiệu xơ gan không? Tiểu cầu, bạch cầu có đủ an toàn không? Tuyến giáp có bình thường không? Tôi có bệnh tự miễn hoặc bệnh tâm thần nào cần lưu ý không? Mục tiêu điều trị là gì: giảm HBsAg, mất HBsAg, hay duy trì kiểm soát virus? Nếu sau 12–24 tuần không đáp ứng thì có tiếp tục không? Khi có tác dụng phụ, dấu hiệu nào cần đi khám ngay?

Những câu hỏi này không làm khó bác sĩ. Ngược lại, nó giúp cuộc điều trị rõ ràng hơn. Người bệnh hiểu mình đang làm gì thì khả năng đi hết liệu trình cũng tốt hơn.

Kết luận

Interferon viêm gan B là một lựa chọn có giá trị, nhưng không phải cây đũa thần. Thuốc có thể giúp một số bệnh nhân đạt đáp ứng sâu hơn, thậm chí hướng đến mất HBsAg, nhưng đi kèm là yêu cầu chọn bệnh nhân kỹ, đánh giá trước điều trị đầy đủ và theo dõi sát trong suốt quá trình tiêm.

Người bệnh không nên sợ interferon đến mức bỏ qua một cơ hội phù hợp. Nhưng cũng không nên nghe hai chữ chữa lành rồi lao vào điều trị như đi săn phép màu. Viêm gan B là bệnh mạn tính, cần chiến lược dài hơi. Interferon chỉ là một công cụ trong chiến lược đó.

Y học tử tế không hứa sạch virus cho mọi người. Nó nói rõ ai có cơ hội, ai không nên dùng, rủi ro nằm ở đâu, theo dõi thế nào và khi nào phải dừng. Nghe có vẻ ít hào nhoáng hơn quảng cáo mạng xã hội, nhưng ít nhất nó không đem lá gan bệnh nhân ra làm sân khấu.

Nguồn: [1] Lei Z, Wang L, Gao H, et al. Mechanisms underlying the compromised clinical efficacy of interferon in clearing HBV[J].Virol J, 2024, 21(1):314. DOI: 10.1186/s12985-024-02589-3.

[2] 侯凤琴, 尹亚琳, 曾玲英, 等 . 聚乙二醇干扰素 α-2b (Y 型,40 kD)注射液治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性分析[J]. 中华肝脏病杂志, 2017, 25(8):589-596.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2017.08.007.

[3] Qi W, Zhang Q, Xu Y, et al. Peg-interferon and nucleos(t)ide analogue combination at inception of antiviral therapy improves both anti-HBV efficacy and long-term survival among HBV DNA-positive hepatocellular carcinoma patients after hepatectomy/ablation[J]. J Viral Hepat, 2020, 27(4):387-396. DOI: 10.1111/jvh.13236.

[4] Qi WQ, Zhang Q, Wang X, et al. Long-term clinical benefit of Peg-IFNα and NAs sequential anti-viral therapy on HBV related HCC[J]. Neoplasma, 2021, 68(1): 200-207. DOI:10.4149/neo_2020_200506N493.

[5] Lee D, Chung YH, Kim JA, et al. Safety and efficacy of adjuvant pegylated interferon therapy for metastatic tumor antigen 1-positive hepatocellular carcinoma[J]. Cancer,2013, 119(12):2239-2246. DOI: 10.1002/cncr.28082.

[6] Hu B, Yu M, Ma X, et al. IFNα potentiates anti-PD-1 efficacy by remodeling glucose metabolism in the hepatocellular carcinoma microenvironment[J]. Cancer Discov, 2022, 12(7): 1718-1741. DOI: 10.1158/2159-8290.Cd-21-1022.

[7] Itokawa N, Atsukawa M, Tsubota A, et al. Effects of sorafenib combined with low-dose interferon therapy for advanced hepatocellular carcinoma: a pilot study[J]. Int J Clin Oncol,2016, 21(4):676-683. DOI: 10.1007/s10147-015-0942-0.

[8] Lai JY, Ho JX, Kow ASF, et al. Interferon therapy and its association with depressive disorders - a review[J]. Front Immunol, 2023, 14:1048592. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1048592.

[9] Haque M, Siegel RJ, Fox DA, et al. Interferon-stimulated GTPases in autoimmune and inflammatory diseases:promising role for the guanylate-binding protein (GBP)family[J]. Rheumatology (Oxford), 2021, 60(2): 494-506.DOI: 10.1093/rheumatology/keaa609.

[10] Conrad B. Potential mechanisms of interferon-alpha induced autoimmunity[J]. Autoimmunity, 2003, 36(8):519-523. DOI:10.1080/08916930310001602137.

[11] Carella C, Mazziotti G, Amato G, et al. Clinical review 169: interferon-alpha-related thyroid disease: pathophysiological,epidemiological, and clinical aspects[J]. J Clin EndocrinolMetab, 2004, 89(8):3656-3661. DOI: 10.1210/jc.2004-0627.

[12] 曹振环, 马丽娜, 柳雅立, 等 . 聚乙二醇干扰素 α-2a 联合阿德福韦酯治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的临床研究[J].中华肝脏病杂志, 2013, 21(7):498-501. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2013.07.006.

[13] Sleijfer S, Bannink M, Van Gool AR, et al. Side effects of interferon-alpha therapy[J]. Pharm World Sci, 2005, 27(6):423-431. DOI: 10.1007/s11096-005-1319-7.

[14] Perrillo R, Lok AS, Leonard K, et al. Association of alanine aminotransferase flares to hepatitis B surface decline during tenofovir alone or with pegylated interferon alfa[J]. Am J Gastroenterol, 2023, 118(11): 2075-2079. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002355.

[15] Choi HSJ, Sonneveld MJ, Farag MS, et al. Effects of on-treatment ALT flares on serum HBsAg and HBV RNA in patients with chronic HBV infection[J]. J Viral Hepat, 2021,28(12):1729-1737. DOI: 10.1111/jvh.13613.

[16] Yamane A, Nakamura T, Suzuki H, et al. Interferon-alpha 2b-induced thrombocytopenia is caused by inhibition of platelet production but not proliferation and endomitosis in human megakaryocytes[J]. Blood, 2008, 112(3): 542-550.DOI: 10.1182/blood-2007-12-125906.

[17] Liu YL, Du XF, Chen XY, et al. Bone marrow suppression or active proliferation? An analysis of neutropenia after pegylated interferon treatment of patients with chronic hepatitis C[J]. Scand J Infect Dis, 2013, 45(12): 939-943.DOI: 10.3109/00365548.2013.835067.

[18] Fu J, Deng T, Zheng T, et al. Development and validation of a predictive nomogram for myelosuppression risk in chronic hepatitis B patients treated with peginterferon[J]. Infect Drug Resist, 2025, 18:1793-1805. DOI: 10.2147/idr.S508538.

[19] 李真真, 吴淑玲, 张璐, 等 . 慢性乙型病毒性肝炎干扰素抗病毒治疗外周血的变化特征及与疗效关系[J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2017, 31(5):446-449. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2017.05.015.

[20] 董勤, 沈艳琳, 李莉霞, 等 . 聚乙二醇干扰素 α-2a 注射液致严重自身免疫性溶血性贫血一例的药学实践[J]. 临床药物治疗杂志, 2021, 19(12):90-92. DOI: 10.3969/j.issn.1672-3384.2021.12.020.

[21] 马丽娜, 金怡, 何志敏, 等 . 干扰素诱发自身免疫性血小板减少性紫癜[J]. 北京医学, 2014, 36(12):1044-1046. DOI:10.15932/j.0253-9713.2014.12.017.

[22] 李明慧, 谢尧 . 慢性病毒性肝炎患者干扰素 α 治疗不良反应临床处理专家共识[J]. 临床肝胆病杂志, 2014, 30(11):1106-1111. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2014.11.003.

[23] Liu Y, Zheng Y, Lin X, et al. Analysis of clinical characteristics of thyroid disorders in patients with chronic hepatitis B treated with pegylated-interferon alpha[J]. BMC Endocr Disord, 2023, 23(1):115. DOI: 10.1186/s12902-023-01371-w.

[24] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会 . 慢性乙型肝炎防治指南(2022 年版)[J]. 中华肝脏病杂志,2022,30(12):1309-1331.DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20221204-00607.

[25] Luo W, Wu S, Chen H, et al. Thyroid dysfunction is associated with the loss of hepatitis B surface antigen in patients with chronic hepatitis B undergoing treatment with α-interferon[J]. J Int Med Res, 2021, 49(6):3000605211025139.DOI: 10.1177/03000605211025139.

[26] Ma Z, Qin Y, Jia Y, et al. Thyroid dysfunction incidence and risk factors in Chinese chronic hepatitis B patients treated with pegylated interferon alpha:a long-term follow-up study[J]. J Viral Hepat, 2022, 29(6): 412-419. DOI: 10.1111/jvh.13667.

[27] Pinto EF, Andrade C. Interferon-related depression:a primer on mechanisms, treatment, and prevention of a common clinical problem[J]. Curr Neuropharmacol, 2016, 14(7):743-748. DOI: 10.2174/1570159x14666160106155129.

[28] Hauschild A, Gogas H, Tarhini A, et al. Practical guidelines for the management of interferon-alpha-2b side effects in patients receiving adjuvant treatment for melanoma: expert opinion[J]. Cancer, 2008, 112(5): 982-994. DOI: 10.1002/cncr.23251.

[29] d'Alteroche L, Majzoub S, Lecuyer AI, et al. Ophthalmologic side effects during alpha-interferon therapy for viral hepatitis[J].J Hepatol, 2006, 44(1):56-61. DOI: 10.1016/j.jhep.2005.07.026.

[30] Cortés-Telles A. Interstitial pneumonia associated to peginterferon alpha-2aa focus on lung function[J]. Lung India,2016, 33(2):228-231. DOI: 10.4103/0970-2113.177460.

[31] Tian B, Wang P, Shan C, et al. Organizing pneumonia in a patient following treatment of chronic hepatitis B with pegylated interferon alfa-2b: acase report[J]. IDCases, 2025,39: e02191. DOI: 10.1016/j.idcr.2025.e02191.

[32] Chen H, Qiu X, Wang J, et al. Pharmacists' role in multidisciplinary diagnosis and treatment in adverse reactions: a case report of interferon alfa-2b induced severe lupus[J]. Medicine (Baltimore), 2022, 101(50):e31997. DOI:10.1097/md.0000000000031997.

[33] Zhang Q, Geng T, You R, et al. The safety of interferon-based therapies in chronic hepatitis B patients with compensatory cirrhosis[J]. Portal Hypertension and Cirrhosis, 2026. DOI: 10.1002/poh2.70037.

[34] 中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会, 中华医学会儿科学分会感染学组, 等 . 儿童慢性乙型肝炎防治专家共识[J]. 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5):435-448. DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20240415-00206.

[35] 张鸿飞 . 儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗[J]. 中华肝脏病杂志, 2010, 18(7):495-497. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2010.07.006.