2023 ESMO | Tỷ lệ giảm đoạn bệnh tới 55,4%! Thuốc ức chế PD-1 kết hợp với lenvatinib tạo thêm hy vọng cho bệnh nhân ung thư giai đoạn tiến triển
Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là một trong những nguyên nhân gây tử vong do ung thư hàng đầu trên toàn thế giới.
Điều trị bằng phẫu thuật là chiến lược tốt nhất để kéo dài sự sống cho bệnh nhân HCC. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân HCC khi được chẩn đoán lần đầu đều ở giai đoạn trung và nặng và không phù hợp để phẫu thuật cắt bỏ. Liệu pháp chuyển đổi là chuyển đổi HCC từ giai đoạn trung bình đến giai đoạn tiến triển ban đầu không thể cắt bỏ thành có thể cắt bỏ để cải thiện lợi ích sống sót của bệnh nhân. Liệu pháp chuyển đổi bao gồm liệu pháp tại chỗ và liệu pháp toàn thân. Tỷ lệ chuyển đổi thành công của liệu pháp tại chỗ ở HCC giai đoạn trung gian là khoảng 5% -30% 1.
Tuy nhiên, trong các nghiên cứu trước đây liên quan đến HCC tiến triển, lợi ích về tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của liệu pháp toàn thân trị liệu còn hạn chế, và chỉ một số ít bệnh nhân mắc HCC tiến triển có thể được phẫu thuật cắt bỏ triệt để sau khi điều trị toàn thân, vì vậy liệu pháp toàn thân hiếm khi được sử dụng trong liệu pháp chuyển đổi. Gần đây, kết quả đoàn hệ mở rộng của một nghiên cứu giai đoạn II khám phá các chất ức chế PD-1 kết hợp với lenvatinib như một liệu pháp chuyển đổi cho HCC từ giai đoạn trung bình đến giai đoạn tiến triển không thể cắt bỏ đã được trình bày tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) năm 2023, sẽ góp phần vào việc điều trị ung thư gan. Điều trị cung cấp bằng chứng mới dựa trên bằng chứng.
Thuốc ức chế PD-1 kết hợp với phác đồ lenvatinib đã xuất hiện ở bệnh nhân HCC tiến triển
Trong những năm gần đây, việc điều trị ung thư gan toàn thân đã có những tiến bộ vượt bậc, đặc biệt là thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI) kết hợp với liệu pháp chống tạo mạch, hiện đã trở thành lựa chọn hàng đầu được các hướng dẫn có thẩm quyền trong và ngoài nước khuyến nghị cho điều trị đầu tay. của HCC tiến triển IMbrave150 và ORIENT-32 Cơ sở chính là dữ liệu pha III thu được trong điều trị đầu tiên cho HCC tiến triển bằng ICI kết hợp với thuốc chống tạo mạch trong các nghiên cứu khác.
Tuy nhiên, trong thực hành lâm sàng ở Trung Quốc, thuốc ức chế PD-1 kết hợp với phác đồ lenvatinib được sử dụng rộng rãi trong điều trị bước đầu cho bệnh HCC tiến triển. Điều này có thể liên quan đến một số yếu tố: Thứ nhất, thuốc ức chế PD-1 kết hợp với lenvatinib đã cho thấy hoạt động chống khối u tốt và độ an toàn có thể kiểm soát được trong điều trị đầu tiên cho bệnh HCC tiến triển; thứ hai, các bác sĩ lâm sàng Trung Quốc lo lắng hơn về nguy cơ xuất huyết với bevacizumab. Thứ ba, kết quả của nghiên cứu Giai đoạn Ib Keynote-524 2 cho thấy ORR của nhóm điều trị kết hợp dựa trên tiêu chí mRECIST và RECIST v1.1 lần lượt đạt 46,0% và 36,0%, và thời gian sống sót tổng thể trung bình (mOS) là tương đương là 22 tháng .
Mặc dù các tiêu chí cuối cùng của nghiên cứu LEAP-002 pha III tiếp theo3,4 không đạt được kết quả tích cực về mặt thống kê, nhưng phân nhóm châu Á trong nghiên cứu này cho thấy xu hướng hưởng lợi rõ ràng, với thời gian mOS là 26,3 tháng và tỷ lệ sống không bệnh tiến triển trung bình (mPFS) ) là 8,3 tháng. Vào tháng 3, ORR là 28,1%, điều này cũng tạo niềm tin rằng chế độ này có thể được sử dụng làm phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh HCC tiến triển ở Trung Quốc.
Nhìn chung, kết quả đạt được bằng liệu pháp toàn thân trong HCC tiến triển đảm bảo đánh giá lại giá trị của nó trong liệu pháp chuyển đổi. Tuy nhiên, hiện tại có rất ít nghiên cứu đánh giá một cách có hệ thống vai trò của thuốc ức chế PD-1 kết hợp với lenvatinib như một liệu pháp chuyển đổi trong điều trị HCC từ giai đoạn trung bình đến giai đoạn tiến triển không thể cắt bỏ.
Thuốc ức chế PD-1 được đại diện bởi sintilimab kết hợp với lenvatinib cung cấp một lựa chọn điều trị chuyển đổi hiệu quả
Nhóm của giáo sư Lu Shichun từ Bệnh viện Đa khoa Quân đội Giải phóng Nhân dân Trung Quốc đã dẫn đầu một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II, một nhóm về thuốc ức chế PD-1 kết hợp với lenvatinib như một liệu pháp chuyển đổi cho HCC5 từ trung cấp đến cao cấp không thể cắt bỏ. Liệu pháp miễn dịch ung thư Tạp chí nổi tiếng Tạp chí Liệu pháp miễn dịch ung thư (IF 10.9), để xác minh thêm về khả năng tái tạo của kết quả nghiên cứu và hiệu quả của sintilimab kết hợp với chế độ lenvatinib, nghiên cứu đã được mở rộng6 và kết quả vừa được công bố. được công bố kết thúc Hội nghị thường niên ESMO 2023.
Giáo sư Lu Shichun cho biết liệu pháp phối hợp miễn dịch đích đã mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể cho bệnh nhân mắc HCC tiến triển. Để khám phá xem liệu việc bổ sung phẫu thuật có thể một lần nữa phát huy hiệu quả của liệu pháp kết hợp miễn dịch đích và cải thiện hơn nữa khả năng sống sót của bệnh nhân mắc HCC trung cấp và cao cấp, Nghiên cứu giai đoạn II này đã ra đời và cũng hy vọng sẽ cung cấp các lựa chọn điều trị chuyển đổi hiệu quả hơn cho những bệnh nhân mắc HCC trung cấp và cao cấp không thể cắt bỏ, cải thiện lợi ích sống sót và giúp tăng tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân ung thư bằng cách 15% khác trong việc đạt được các mục tiêu "Trung Quốc lành mạnh năm 2030".
Có 4 thuốc ức chế PD-1 được sử dụng kết hợp trong nghiên cứu này, trong đó 75% (42/56 trường hợp) sử dụng sintilimab. Tính đến ngày 16/7/2022, thời gian theo dõi trung bình là 23,5 tháng (95% CI: 22,3-32,5), ORR đánh giá theo tiêu chí mRECIST và RECIST 1.1 lần lượt là 53,6% (30/56) và 44,6% ( 25), tương ứng./56). Trong số 51 bệnh nhân đã hoàn thành đánh giá lâm sàng mRECIST, có 31 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí chuyển đổi thành công, với tỷ lệ chuyển đổi thành công là 55,4%. Trong số 31 bệnh nhân được chuyển dạng thành công, có 21 bệnh nhân được điều trị bằng phẫu thuật (10 bệnh nhân còn lại từ chối phẫu thuật), tỷ lệ cắt bỏ R0 đạt 85,7% (18 bệnh nhân), tỷ lệ đáp ứng bệnh lý hoàn toàn (pCR) là 38,1%. Thuốc ức chế PD-1 được đại diện bởi sintilimab kết hợp với lenvatinib làm liệu pháp chuyển đổi đã đạt được tỷ lệ chuyển đổi thành công là 55,4% đối với những bệnh nhân mắc HCC từ giai đoạn trung bình đến giai đoạn nặng không thể cắt bỏ và tạo cơ sở cho tỷ lệ cắt bỏ R0 cao sau đó. Chương trình này sẽ trở thành một chương trình "sắc nét" khác. công cụ" để chuyển đổi điều trị ung thư biểu mô tế bào gan từ giai đoạn trung bình đến giai đoạn nặng không thể cắt bỏ, cung cấp năng lượng cho sự sống sót lâu dài của bệnh nhân.
Ngoài ra, PFS (mPFS: 15,1 so với 4,5 tháng, P=0,004) và OS (mOS: 36,0 so với 14,9 tháng, P=0,004) của nhóm chuyển đổi thành công tốt hơn đáng kể so với nhóm chuyển đổi thất bại. Phân tích hồi quy Cox cho thấy chuyển đổi thành công là yếu tố tiên lượng độc lập có lợi cho PFS và OS. Ngay cả khi bệnh nhân không cân nhắc phẫu thuật cắt bỏ, họ vẫn có thể đạt được lợi ích sống sót đáng kể sau khi chuyển đổi thành công sang thuốc ức chế PD-1 kết hợp với liệu pháp lenvatinib.
Giáo sư Lu Shichun tiếp tục giới thiệu kết quả và ý nghĩa của đoàn hệ mở rộng, sau khi hoàn thành nghiên cứu giai đoạn II, tiếp tục tuyển sinh, tổng cộng có 100 bệnh nhân được đưa vào, tức là cỡ mẫu đã tăng gần gấp đôi. nghiên cứu pha II, đoàn hệ mở rộng Đoàn hệ chỉ sử dụng phối hợp sintilimab + lenvatinib, đồng nhất và chuẩn hóa hơn, có thể thu được kết quả nghiêm ngặt hơn, đồng thời có thể kiểm chứng hiệu quả vượt trội của phác đồ sintilimab + lenvatinib. Ngoài ra, thời gian theo dõi của đoàn hệ mở rộng được kéo dài thêm gần 2 năm (tổng thời gian theo dõi gần 4 năm), càng làm tăng thêm tính thuyết phục và giá trị cho kết luận của nghiên cứu. May mắn thay, kết quả của đoàn hệ mở rộng cho thấy tỷ lệ chuyển đổi thành công của sintilimab kết hợp với điều trị bằng lenvatinib là 51% và các ca phẫu thuật tiếp theo đều là cắt bỏ R0. Các kết quả tích cực đã thu được trong cả nhóm mở rộng và nghiên cứu giai đoạn II này, cho thấy rằng nghiên cứu này có thể lặp lại và kết quả là đáng tin cậy.
Dấu ấn sinh học luôn là một chủ đề nóng trong điều trị ung thư gan. Để tiếp tục khám phá các dấu ấn sinh học có thể dự đoán hiệu quả và tiên lượng, nghiên cứu giai đoạn II này đã tiến hành phân tích thăm dò về mối quan hệ giữa môi trường vi mô miễn dịch trước khi điều trị và hiệu quả. Shichun chỉ ra, Nghiên cứu đã sử dụng phương pháp miễn dịch huỳnh quang đa kênh để phân tích môi trường vi mô miễn dịch khối u trên các mẫu khối u đã được xử lý trước từ 20 bệnh nhân. Kết quả cho thấy so với nhóm không đáp ứng, tỷ lệ tế bào CD8⁺T trong nhóm phản ứng cao hơn đáng kể (P=0,03). Điều này cho thấy các tế bào CD8⁺T tồn tại từ trước trong các mô khối u có thể trở thành dấu ấn sinh học tiềm năng để dự đoán đáp ứng điều trị. Ngoài ra, giá trị của các chỉ số liên quan đến miễn dịch như PD-L1 và MSH vẫn chưa được xác nhận, nhưng các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng tế bào CD8⁺T trong vi môi trường miễn dịch được sử dụng kết hợp với kháng nguyên bạch cầu người (HLA), đơn chất. giải trình tự tế bào, v.v. Nó có thể giúp khám phá thêm các dấu ấn sinh học hoặc mô hình có thể dự đoán hiệu quả điều trị.
Nghiên cứu giai đoạn II này cũng gợi ý rằng những bệnh nhân có alpha-fetoprotein (AFP) cao có RFS và hệ điều hành sau phẫu thuật kém hơn đáng kể so với những bệnh nhân có alpha-fetoprotein (AFP) thấp, cho thấy rằng mức AFP có thể hướng dẫn thời điểm phẫu thuật sau khi chuyển đổi thành công. Bệnh nhân có AFP cao có thể cân nhắc kéo dài thời gian điều trị chuyển đổi để giảm mức AFP, từ đó có khả năng cải thiện khả năng sống sót sau phẫu thuật. Ngoài ra, trong thực hành lâm sàng, protrombin bất thường (PIVKA-II) cũng có tác dụng tương tự. Vai trò của các chỉ số này cũng đưa đến việc xem xét khi nào bệnh nhân đã trải qua liệu pháp chuyển đổi thành công nên bắt đầu phẫu thuật cắt bỏ. Mức AFP có thể trở thành một chỉ số quan trọng về mức độ trưởng thành của chuyển đổi và hướng dẫn thời gian phẫu thuật.
Liệu pháp chuyển đổi mang lại cả cơ hội và thách thức
Giáo sư Lu Shichun giới thiệu rằng nghiên cứu giai đoạn II này cho thấy các chất ức chế PD-1 được đại diện bởi sintilimab kết hợp với lenvatinib có thể được sử dụng làm liệu pháp chuyển đổi cho HCC từ giai đoạn trung bình đến giai đoạn nặng không thể cắt bỏ để mang lại cơ hội phẫu thuật cắt bỏ cho hơn một nửa số bệnh nhân, Để đạt được lợi ích sống sót lâu dài đáng kể, phác đồ kết hợp miễn dịch mục tiêu của sintilimab kết hợp với lenvatinib có thể trở thành lựa chọn điều trị đầu tiên cho bệnh HCC ban đầu không thể cắt bỏ ở giai đoạn trung bình và tiến triển. Giáo sư Arndt Vogel từ Trường Y Hannover ở Đức từng chỉ ra rằng việc chuyển HCC giai đoạn giữa sang loại trừ có thể chữa khỏi là mục đích chính của điều trị ung thư gan, điều này cũng cho thấy giá trị của liệu pháp chuyển hóa đã được các chuyên gia quốc tế công nhận.
Tất nhiên, trong tương lai, chúng ta có thể tiếp tục cải thiện việc khám phá các lựa chọn điều trị chuyển đổi, có thể có hơn một nghìn sự kết hợp khác nhau giữa kết hợp miễn dịch đích, kết hợp miễn dịch đích cộng với điều trị tại chỗ, v.v. sự kết hợp sẽ được thử nghiệm, Không ngừng khám phá những sự kết hợp phù hợp hơn là hướng đi then chốt trong điều trị ung thư gan trong tương lai. Sự thành công của liệu pháp chuyển đổi đã mang lại hi vọng trong điều trị ung thư gan nhưng cũng kéo theo nhiều thách thức như thời điểm phẫu thuật, liệu có nên tiếp tục can thiệp phẫu thuật sau khi chuyển đổi liệu pháp hay khôngvà việc khám phá các dấu ấn sinh học. Tất cả vẫn còn phải được khám phá thêm.
Điều đáng chú ý là mặc dù tỷ lệ chuyển đổi thành công của nghiên cứu giai đoạn II này cao tới 55,4% nhưng vẫn có một số bệnh nhân không chuyển đổi được và những bệnh nhân này cần các chiến lược điều trị theo dõi khẩn cấp hơn. Đối với những bệnh nhân đã tiến triển trong liệu pháp chuyển đổi bằng cách sử dụng thuốc ức chế PD-1 kết hợp với lenvatinib hoặc đã tiến triển sau phẫu thuật, chúng ta có thể bắt đầu từ tất cả các khía cạnh của môi trường vi mô miễn dịch, phát triển thuốc mới và các lựa chọn điều trị mới để khám phá phương pháp điều trị bậc hai khả thi. Điều này cũng đòi hỏi sự nỗ lực chung của các nhân viên y tế, nhà phát triển thuốc, công ty dược phẩm, v.v.
Nguồn:
1. Song T, Lang M, Ren S, et al. The past, present and future of conversion therapy for liver cancer. Am J Cancer Res 2021;11:4711–24.
2. FINNR S, IKEDA M, ZHU A X, et al. Phase Ⅰ b Study of Lenvatinib Plus Pembro-lizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2020; 38(26): 2960-2970.
3. Finn S. et al. LBA34 Primary results from the phase III LEAP-002 study: Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib as first-line (1L) therapy for advanced hepatocellular carcinoma (aHCC). Annals of Oncology, Vol. 33, Supplement, S1401.
4. Qin SK. et al. First-line Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Advanced Heptocellular Carcinoma: LEAP-002 Asian Subgroup Analysis. JSMO, 2023.
5. Zhang W, Tong S, Hu B, et al. Lenvatinib plus anti-PD-1 antibodies as conversion therapy for patients with unresectable intermediate-advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm, phase II trial. J Immunother Cancer. 2023 Sep;11(9):e007366.
6. Lu, S. et al. 946P Sintilimab plus lenvatinib as conversion therapy in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A prospective, non-randomized, open-label, phase II, expansion cohort study. Annals of Oncology, Vol. 34, Supplement, S594–S595.
Phòng tránh bệnh xơ gan hóa ra lại đơn giản đến thế...
Xơ gan là một bệnh gan mạn tính tiến triển do một hoặc nhiều nguyên nhân gây ra và có đặc điểm mô học là xơ hóa lan tỏa, giả tiểu thùy và các nốt tái tạo trong mô gan.
Loại thịt này tốt cho gan! Giàu dinh dưỡng hơn thịt gà, vịt, cá nhưng nhiều người chưa từng ăn
Lâu nay, nhắc tới côn trùng có thể khiến nhiều người phải ngứa da đầu. Tuy nhiên, côn trùng giờ đây đã trở thành món ăn được yêu thích mới trên bàn ăn và là nguồn thực phẩm mới nổi.
Trước khi ung thư gan phát triển trên cơ thể, 3 dấu hiện trên da! Nếu biết sớm hơn thì đã cứu được mạng chính mình.
Ung thư gan là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở nước tôi. Nó có khởi phát âm thầm và không có biểu hiện lâm sàng rõ ràng ở giai đoạn đầu. Chúng ta thường gọi gan là “cơ quan thầm lặng”.
Giáo sư Peng Jie: Chức năng tuyến giáp bất thường ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính được điều trị bằng interferon α có liên quan đến độ thanh thải HBsAg
Vào ngày 18 tháng 5 năm 2024, "Hội nghị học thuật điều trị lâm sàng bệnh viêm gan B mãn tính lần thứ sáu" tập trung vào việc điều trị lâm sàng bệnh viêm gan B mãn tính đã được tổ chức hoành tráng tại Hạ Môn.
EASL 2024 | Nhóm của Giáo sư Hàn Quốc: Việc bắt đầu điều trị bằng NAs kịp thời cho bệnh nhân ở giai đoạn vùng xám có tải lượng virus cao hiệu quả chi phí
Hội nghị thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Gan Châu Âu (EASL) năm 2024 sẽ được tổ chức tại Milan, Ý, từ ngày 5 đến ngày 8 tháng 6 năm 2024. Tôi sẽ chia sẻ nội dung quan trọng có liên quan.
Viêm gan B thành ung thư gan chỉ trong 3 bước! Nếu không muốn mắc bệnh ung thư, hãy nắm bắt 3 cơ hội này!
Ung thư gan là một khối u ác tính xảy ra ở gan. Nó được chia thành nguyên phát và thứ phát. Hôm nay chúng ta sẽ nói về ung thư gan nguyên phát, là những khối u ác tính có nguồn gốc từ tế bào gan và tế bào biểu mô ống mật trong gan.
.jpeg&w=640&q=75)
Ăn rau như thế này sẽ biến chúng thành rau gây hại gan và gây độc ngay lập tức! Nhiều người ăn sai cách
Rau mang lại màu sắc và chất dinh dưỡng phong phú cho bữa ăn của chúng ta và luôn được công nhận là thực phẩm lành mạnh từ khi còn nhỏ chúng ta đã được giáo dục nên ăn nhiều trái cây và rau quả nhưng ít người biết rằng không phải loại rau nào cũng tốt.
Có thể chữa khỏi gan nhiễm mỡ bằng cách nhịn ăn hai ngày một tuần? 4 biện pháp phòng ngừa cần ghi nhớ!
Trong những năm gần đây, gan nhiễm mỡ đã trở thành bệnh gan hàng đầu trên toàn thế giới.
