Tuy nhiên, ngay cả khi họ trải qua phẫu thuật triệt để thì tỷ lệ tái phát HCC sau điều trị vẫn cao và tỷ lệ sống sót cần được nâng cao. được cải thiện khẩn trương. Liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật ung thư gan có thể ngăn ngừa tái phát và cải thiện khả năng sống sót không bệnh. Tại Hội nghị chuyên đề về ung thư đường tiêu hóa của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO GI) năm 2024, Giáo sư Kuang Ming từ Bệnh viện liên kết đầu tiên của Đại học Sun Yat-sen đã trình bày báo cáo miệng về kết quả nghiên cứu RAISE. Nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của xạ trị điều chỉnh cường độ (IMRT) so với giám sát tích cực ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có bờ hẹp (<1 cm) sau khi cắt bỏ triệt để. Tôi sẽ chia sẻ nội dung của Giáo sư Kuang Ming chia sẻ kết quả nghiên cứu và mong chờ triển vọng điều trị bổ trợ sau phẫu thuật cho bệnh ung thư gan.

Câu hỏi: Trong phần báo cáo của hội nghị này, ông đã báo cáo về việc ứng dụng xạ trị bổ trợ ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan với biên độ hẹp (<1cm) sau khi cắt bỏ triệt để. Ông có thể chia sẻ về bối cảnh thiết kế và kết quả chính của nghiên cứu? ?

Giáo sư Quang Minh

Ở Trung Quốc, phẫu thuật cắt bỏ là chiến lược chính để điều trị HCC. Tuy nhiên, thách thức chính của điều trị phẫu thuật là tỷ lệ tái phát của bệnh cao, đặc biệt trong vòng 5 năm sau phẫu thuật, tỷ lệ tái phát có thể lên tới trên 70%. Các nghiên cứu đã tiết lộ rằng lý do tại sao tỷ lệ tái phát vẫn cao phần lớn liên quan đến biên độ cắt bỏ không đủ (lề cắt bỏ) trong quá trình phẫu thuật. Ở nước ta, khi được chẩn đoán, hầu hết bệnh nhân ung thư đã tiến triển đến giai đoạn giữa và cuối, thường kèm theo xơ gan lan rộng. Ngay cả khi cắt bỏ triệt để (cắt bỏ R0), lề cắt bỏ thường không đạt được mức lý tưởng là 1cm. Các nghiên cứu trước đây cho thấy khi bờ cắt bỏ dưới 1cm, nguy cơ tái phát khối u sau phẫu thuật ở vùng này tăng lên đáng kể, lên tới gần 50%.

Theo quan điểm này, liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật được coi là đóng vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa ung thư gan tái phát và di căn. Các nghiên cứu hồi cứu toàn cầu đã xác nhận rằng xạ trị bổ trợ cho thấy những ưu điểm nhất định trong việc giảm tái phát HCC sau phẫu thuật. Dựa trên phát hiện này, chúng tôi đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm có đối chứng ngẫu nhiên để so sánh hiệu quả của việc cắt bỏ R0 đơn thuần với xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật khi biên độ nhỏ hơn 1 cm. Trong nghiên cứu này, công nghệ xạ trị được chúng tôi áp dụng là IMRT, với tổng liều 50 Gy, chia thành 25 đợt. Kết quả cho thấy trong số những bệnh nhân được xạ trị bổ trợ, tỷ lệ sống sót không tái phát (RFS) cao hơn 20% so với nhóm đối chứng không được xạ trị bổ trợ. Phát hiện này cho thấy xạ trị bổ trợ có thể cải thiện kết quả ở những bệnh nhân có biên độ không đầy đủ. Kết quả này cung cấp cho chúng ta nhiều lựa chọn hơn về chiến lược điều trị bổ trợ sau phẫu thuật trong tương lai và được kỳ vọng sẽ cải thiện tiên lượng của bệnh nhân HCC.

Câu Hỏi: Điều trị toàn diện bằng nhiều phương pháp điều trị là một trong những khái niệm điều trị ung thư biểu mô tế bào gan, bạn nghĩ xạ trị bổ trợ có thể đóng vai trò gì trong điều trị toàn diện ung thư gan?

Giáo sư Quang Minh

Trong lĩnh vực y tế ngày nay, tôi tin chắc rằng các liệu pháp bổ trợ, đặc biệt là xạ trị, đóng vai trò quan trọng trong điều trị ung thư. Lập trường này một phần là do những tiến bộ đổi mới trong lĩnh vực điều trị HCC trong những năm gần đây, đặc biệt là những đột phá lớn trong điều trị toàn thân, trong đó có sự phát triển nhanh chóng của liệu pháp miễn dịch. Hiện nay, việc nghiên cứu và ứng dụng liệu pháp miễn dịch đang bùng nổ và khả năng kết hợp tiềm năng của nó với xạ trị là rất đáng chú ý. Sự hoại tử của các tế bào khối u trong quá trình xạ trị có thể kích hoạt giải phóng các kháng nguyên khối u, từ đó kích thích phản ứng của hệ miễn dịch. Về mặt lý thuyết, việc áp dụng kết hợp xạ trị và liệu pháp miễn dịch được kỳ vọng sẽ mang lại hiệu quả tốt hơn. Đánh giá từ nghiên cứu của chúng tôi, xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật có thể làm giảm hiệu quả tỷ lệ tái phát sau phẫu thuật của bệnh nhân HCC và chiến lược bổ trợ kết hợp với liệu pháp toàn thân, đặc biệt là liệu pháp miễn dịch, có thể cải thiện hiệu quả hơn nữa. Vì vậy, tôi tin rằng xạ trị có tiềm năng phát triển rất lớn như một phương pháp điều trị sau phẫu thuật.

Ngoài ra, sự phát triển của công nghệ xạ trị lập thể (SBRT) mang lại phương pháp chữa trị khả thi cho việc điều trị HCC nhỏ hơn, cho thấy triển vọng ứng dụng tiềm năng lớn. Công nghệ xạ trị hiện đại có thể tập trung năng lượng điều trị chính xác hơn vào mô khối u, giảm đáng kể tác động đến các mô khỏe mạnh xung quanh, từ đó giảm thiểu rủi ro và khó chịu liên quan đến điều trị của bệnh nhân, đồng thời giảm đáng kể gánh nặng thể chất của bệnh nhân so với phẫu thuật truyền thống. Khi các công nghệ mới bao gồm liệu pháp proton và ion nặng tiếp tục xuất hiện, vai trò và tiềm năng của xạ trị trong điều trị toàn diện HCC vẫn đang mở rộng và ngày càng tăng, cho thấy một tương lai đầy hứa hẹn cho lĩnh vực này.

Câu hỏi: Ung thư biểu mô tế bào gan tiên lượng xấu, tỷ lệ tái phát sau phẫu thuật triệt căn cao, theo ông nguyên nhân dẫn đến tình trạng này là gì? Những đột phá nào có thể được thực hiện trong tương lai?

Trong thực hành lâm sàng hiện nay, đối với những bệnh nhân mắc HCC sớm hoặc giai đoạn đầu, các tổn thương thường có thể được loại bỏ một cách hiệu quả thông qua phẫu thuật. Tuy nhiên, để giảm hơn nữa nguy cơ tái phát sau phẫu thuật ở bệnh nhân HCC, ngoài các lựa chọn điều trị bằng thuốc đa dạng, điều đặc biệt quan trọng là phải thực hiện quy trình chẩn đoán và điều trị tiêu chuẩn. Trung Quốc đã phát triển và thúc đẩy một bộ hướng dẫn điều trị HCC toàn diện, được quốc tế công nhận và sử dụng rộng rãi. Việc tuân thủ các hướng dẫn điều trị chuẩn hóa này và lựa chọn kế hoạch điều trị phù hợp theo giai đoạn bệnh sẽ đóng vai trò quyết định trong việc nâng cao hiệu quả điều trị HCC. Điều đáng chú ý là các cơ sở y tế hạng nhất của đất nước tôi, chẳng hạn như Bệnh viện Trung Sơn trực thuộc Đại học Fudan, đã đạt được những thành tựu đáng kể trong điều trị HCC, với tỷ lệ sống sót sau 5 năm là 60%, cao hơn nhiều so với mức trung bình toàn quốc ( 14%). Sự khác biệt này nhấn mạnh rằng chúng ta vẫn còn nhiều cơ hội để cải thiện tiêu chuẩn hóa điều trị.

Tỷ lệ tái phát cao của HCC có liên quan đến nhiều yếu tố bao gồm sự xâm lấn vi mạch (MVI) và nồng độ alpha-fetoprotein bất thường. Ngoài ra, một thực tế không thể bỏ qua là một số bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan khi được chẩn đoán lần đầu đã ở giai đoạn trung và nặng, đây cũng là yếu tố quan trọng dẫn đến tỷ lệ tái phát sau phẫu thuật cao. Theo quan điểm này, điều quan trọng là phải đưa ra các biện pháp theo dõi và điều trị HCC toàn quy trình được tiêu chuẩn hóa ở cấp quốc gia. Điều này không chỉ yêu cầu tiêu chuẩn hóa quy trình chẩn đoán và điều trị HCC mà còn cần nhiều nghiên cứu lâm sàng cấp cao hơn để khám phá hậu phẫu. điều trị bổ trợ và điều trị trước phẫu thuật.Chiến lược tốt nhất cho điều trị tân bổ trợ nhằm giảm tỷ lệ tái phát HCC sau phẫu thuật và cải thiện tỷ lệ sống sót chung. Chỉ bằng cách tiếp cận toàn diện, đa góc độ, đa chiến lược này, chúng ta mới có thể đạt được thắng lợi lớn hơn trong cuộc chiến chống ung thư biểu mô tế bào ung thư biểu mô tế bào.

Giới thiệu nghiên cứu

Lý lịch

RAISE là nghiên cứu pha 2 đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở, nhóm song song được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của IMRT so với giám sát tích cực ở bệnh nhân HCC có bờ hẹp (<1 cm) sau khi cắt bỏ triệt để.

Phương pháp

Bệnh nhân bị HCC có biên hẹp được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận IMRT (nhóm phẫu thuật-IMRT) hoặc giám sát tích cực (nhóm phẫu thuật) sau khi cắt bỏ gan. Các yếu tố phân tầng ngẫu nhiên bao gồm kích thước khối u (<5 cm so với >5 cm) và xâm lấn vi mạch (có hoặc không có). Ở nhóm phẫu thuật-IMRT, bệnh nhân được điều trị IMRT từ 1 đến 3 tháng sau phẫu thuật. Liều quy định là 50-60 Gy/25-30 F trong 5 đến 6 tuần. Điểm cuối chính là RFS. Tiêu chí phụ là độ an toàn và tỷ lệ sống sót chung (OS). Cỡ mẫu dự kiến ​​là 148 bệnh nhân, RFS 2 năm được cải thiện từ 45% lên 65%, tỷ lệ nguy cơ (HR) 0,54, giá trị alpha một phía 5% và công suất 80%.

Kết quả

Từ ngày 15 tháng 1 năm 2019 đến ngày 15 tháng 9 năm 2023, 148 bệnh nhân từ 6 bệnh viện ở Trung Quốc được phân ngẫu nhiên vào nhóm phẫu thuật-IMRT (n=74) và nhóm phẫu thuật đơn thuần (n=74). Thời gian theo dõi trung bình là 29,4 tháng. Tỷ lệ RFS 2 năm của nhóm phẫu thuật-IMRT và nhóm phẫu thuật lần lượt là 78,74% (KTC 95% 65,8%-87,3%) so với 58,39% (KTC 95% 45,1%-69,6%) (P=0,043). OS trung vị của hai nhóm vẫn chưa đạt được. Các tác dụng phụ từ độ 3 đến 4 liên quan đến xạ trị bao gồm giảm tiểu cầu ở 5 trường hợp, giảm bạch cầu ở 4 trường hợp và giảm huyết sắc tố ở 1 trường hợp.

Nguồn: 

Ming K, et al. Adjuvant radiotherapy after curative resection of hepatocellular carcinoma with narrow margin (≤1 cm): A phase 2, multicenter, randomized controlled trial. 2024 ASCO GI .Abstract#722.