TP. Hồ Chí Minh
35°C
Tuy nhiên, bệnh nhân HCC thường không có biểu hiện cụ thể ở giai đoạn đầu, phần lớn bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn muộn. Liệu pháp chống khối u toàn thân là một phương pháp điều trị quan trọng đối với HCC tiến triển [1] , có thể kiểm soát sự tiến triển của bệnh và kéo dài thời gian sống.
Ung thư gan nguyên phát hiện là khối u ác tính phổ biến thứ tư và là nguyên nhân thứ hai gây tử vong do ung thư ở Trung Quốc. Ung thư gan ở Trung Quốc đang đối mặt với thách thức chẩn đoán và phân loại giai đoạn muộn, đồng thời là một nhu cầu cấp thiết để cải thiện tỷ lệ sống sót. Thời gian sống trung bình của bệnh nhân mắc HCC tiến triển là khoảng 8 tháng và thời gian sống trung bình của các trường hợp tiến triển có triệu chứng lâm sàng sau khi được điều trị toàn thân là khoảng 1-1,5 năm. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân ung thư gan ở Trung Quốc thấp và tỷ lệ sống sót sau 5 năm từ 2012 đến 2015 là 12,1%; "Đề cương kế hoạch Trung Quốc khỏe mạnh 2030" đã đề cập rằng đến năm 2030, tỷ lệ sống sót sau 5 năm chung ung thư ở Trung Quốc sẽ tăng 15 % ; Ý kiến về Thực hiện Hành động Trung Quốc Khỏe mạnh đã đề cập rằng đến năm 2030, tỷ lệ sống sót sau 5 năm chung của bệnh ung thư ở Trung Quốc sẽ không thấp hơn 46,6 %.
Dưới đây chúng tôi sẽ giới thiệu tiến độ điều trị bước một và bước hai ung thư gan nguyên phát từ năm 2022 đến tháng 1 năm 2023 .
1. Cập nhật kết quả nghiên cứu IMbrave150: atezolizumab + bevacizumab so với sorafenib [2]
IMbrave150 là một nghiên cứu giai đoạn 3 đa trung tâm, nhãn mở, ngẫu nhiên có đối chứng toàn cầu được thiết kế để đánh giá atezolizumab kết hợp với bevacizumab (phác đồ T+A) so với sorafenib ở những bệnh nhân trước đây chưa được điều trị theo hệ thống. ung thư biểu mô tế bào gan dạng nốt (nHCC), các điểm cuối chính là tỷ lệ sống sót chung (HĐH) và tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS). Từ khi bắt đầu tiến triển bệnh, những bệnh nhân tiếp tục sử dụng atezolizumab có thời gian sống chung trung bình là 14,5 tháng và tỷ lệ sống sau 12 tháng là 59,1% .
Dữ liệu cho thấy rằng điều trị bằng atezolizumab cho đến khi mất đi lợi ích lâm sàng (chứ không phải cho đến khi tiến triển trên X-quang) có thể góp phần vào kết quả sau khi bệnh tiến triển. Hệ điều hành trung bình của T+A và sorafenib là 19,2 tháng và 13,4 tháng, PFS trung bình là 6,9 tháng và 4,3 tháng, và tỷ lệ mắc các tác dụng phụ cấp độ 3/4 của T+A và sorafenib là 43% và 46%.
2. Nghiên cứu HIMALAYA: Tremelimumab + Durvalumab so với Sorafenib [3]
HIMALAYA là một nghiên cứu giai đoạn 3 đa trung tâm, nhãn mở quốc tế được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của tremelimumab + durvalumab so với sorafenib trong điều trị bước đầu cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ (uHCC).
Tremelimumab + durvalumab cải thiện đáng kể mOS so với sorafenib ( 16,4 tháng so với 13,8 tháng; HR=0,78, P=0,0035), và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) tăng gấp 4 lần ( 20,1% so với 5,1%), lợi ích mOS của tremelimumab + Durvalumab trên bệnh nhân châu Á ( 16,5 tháng ) phù hợp với thế giới và phác đồ này đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 10/2022 để điều trị bước đầu trên giấy chứng nhận ung thư gan.
Các kết quả do bệnh nhân báo cáo cho thấy rằng tremelimumab cộng với durvalumab có liên quan đến việc chậm làm xấu đi chất lượng cuộc sống (QoL), chức năng và các triệu chứng liên quan đến bệnh theo báo cáo của bệnh nhân so với sorafenib . Nguyên nhân do virus gợi ý rằng tremelimumab + durvalumab có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân uHCC với các nguyên nhân khác nhau (do virus hoặc không do virus ) và các đặc điểm an toàn tương đối nhất quán . Đây hiện là nghiên cứu pha 3 duy nhất cho thấy lợi ích sống còn của liệu pháp miễn dịch ở những bệnh nhân bị HCC không do virus .
3. Nghiên cứu SHR-1210-III-310: Camrelizumab + Apatinib so với Sorafenib [4]
4. Nghiên cứu LEAP-002 [5]
LEAP-002 là một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3, mù đôi, đa trung tâm, có đối chứng với giả dược đánh giá hiệu quả của lenvatinib + pembrolizumab so với lenvatinib trong HCC giai đoạn nặng bước một. Lenvatinib + pembrolizumab không thể cải thiện đáng kể mOS (21,2 tháng so với 19,0 tháng; HR=0,840, P=0,0227) và mPFS (HR=0,867, P=0,0466) so với lenvatinib.
5 . Phân tích cuối cùng của RATIONALE-301: tislelizumab vs sorafenib [6, 7]
CƠ SỞ LÝ LUẬN-301 là một nghiên cứu Giai đoạn 3 ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm, đa khu vực được thiết kế để so sánh hiệu quả và độ an toàn của tislelizumab so với đơn trị liệu sorafenib như liệu pháp đầu tay ở bệnh nhân uHCC. CƠ SỞ LÝ LUẬN-301 đã đáp ứng tiêu chí chính , và tislelizumab không thua kém sorafenib trong OS trong điều trị đầu tay cho HCC . ( Dân số Trung Quốc ) MoOS của tislelizumab và sorafenib lần lượt là 14,2 tháng và 13,4 tháng. So với sorafenib, tislelizumab có ORR cao hơn ( 14,3% so với 5,4%) và thời gian đáp ứng dài hơn (mDoR: 36,1 tháng so với 11,0 tháng). Thời gian mPFS của sorafenib và tislelizumab lần lượt là 3,4 tháng và 2,1 tháng . Các kết quả của OR, ORR, DoR, PFS và các tác dụng phụ có thể so sánh được trong toàn bộ dân số và phân tích nhóm dân số Trung Quốc.
6. Nghiên cứu REFLECT: lenvatinib so với sorafenib [8]
Nghiên cứu REFLECT là một thử nghiệm lâm sàng toàn cầu, ngẫu nhiên, giai đoạn 3 nhãn mở được thiết kế để so sánh hiệu quả và độ an toàn của lenvatinib so với sorafenib trong điều trị bệnh nhân uHCC. Trong số những người đáp ứng với lenvatinib, thời gian sống sót trung bình chung được đánh giá bởi RECIST v1.1 là 24,1 tháng (KTC 95% 18,7-26,5). Đáp ứng khối u đã đạt được bất kể các đặc điểm cơ bản (ví dụ: nguyên nhân, giai đoạn BCLC, sự hiện diện hay vắng mặt của MPV hoặc EHS) . Trong 18,8% bệnh nhân đáp ứng (RECIST v1.1), thời gian để đạt được phản ứng khách quan đầu tiên (TTR) là 2,8 tháng và mDoR là 7,4 tháng.
7. Nghiên cứu COSMIC-312: Cabozantinib + Atezolizumab VS Sorafenib [9]
Nghiên cứu COSMIC-312 là một nghiên cứu giai đoạn 3 ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, toàn cầu được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của cabozantinib + atezolizumab so với sorafenib trong điều trị HCC tiến triển. Dân số ITT: PFS (phân tích cuối cùng) 6,8 tháng so với 4,2 tháng, P=0,0012 so với giá trị ưu việt đặt trước ; OS (phân tích tạm thời) 15,4 tháng so với 15,5 tháng, P=0,438 Sống sót chung không cho thấy lợi ích . PFS kéo dài với cabozantinib cộng với atezolizumab không chuyển thành lợi ích của hệ điều hành so với sorafenib.
8. CheckMate 459 10]
CheckMate 459 là một nghiên cứu giai đoạn 3 ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở được thiết kế để so sánh hiệu quả và độ an toàn của nivolumab so với sorafenib ở những bệnh nhân mắc HCC giai đoạn nặng. Điều trị đầu tay với nivolumab không cải thiện đáng kể hệ điều hành ở bệnh nhân HCC so với sorafenib.
9. Một phân tích tổng hợp mạng về các thử nghiệm giai đoạn 3 mang tính bước ngoặt [11]
Phân tích tổng hợp mạng thường xuyên (NMA) đã được sử dụng để ước tính tỷ lệ rủi ro tổng hợp gián tiếp (HR) và khoảng tin cậy 95% tương ứng bằng mô hình hồi quy tổng hợp đa biến hiệu ứng cố định. Một đánh giá tài liệu từ tháng 1 năm 2008 đến tháng 2 năm 2022 đã xác định được 13.709 nghiên cứu để sàng lọc, 70 nghiên cứu để sửa đổi và 9 thử nghiệm giai đoạn 3 để phân tích. Chín nghiên cứu được đưa vào phân tích tổng hợp (Imbrave 150, Check-Mate 459, REFLECT, SHARP, ASIA Pacific, COSMIC-312, HIMALAYA, ORIENT-32, Qin S. et al, 2021) và phát hiện ra rằng thuốc chống PD -1/ Kháng thể PD- L1 kết hợp với kháng VEGF có thể giảm thiểu nguy cơ tử vong ở bệnh nhân uHCC ; trong phạm vi phương pháp luận của NMA, nghiên cứu lần đầu tiên chứng minh rằng durvalumab + tremelimumab (D + T) và atezolizumab + betin Valizumab (A+B) có hiệu quả tương đương về hệ điều hành.
10. Nghiên cứu DUYỆT: Tivozanib kết hợp với durvalumab [12]
DEDUCTIVE là một nghiên cứu nhãn mở, đa trung tâm, Giai đoạn 1b/2 đánh giá tivozanlib kết hợp với durvalumab ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển chưa được điều trị trước đó hoặc đã điều trị trước đó bằng bevacizumab + atezolizumab An toàn và hiệu quả của việc điều trị ở bệnh nhân mắc HCC tiến triển. Tivozanlib cộng với durvalumab được dung nạp tốt ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển chưa được điều trị trước đó và hồ sơ an toàn quan sát được nhất quán với hồ sơ đã biết của hai tác nhân. Kết quả hiệu quả sơ bộ cho thấy PFS trung bình là 7,3 tháng và hệ điều hành 1 năm là 76% .
11. NCT04605796: Toripalimab + Bevacizumab [13]
Một nghiên cứu giai đoạn 2, đơn nhóm, nhãn mở, đa trung tâm đánh giá tính an toàn và hiệu quả của toripalimab kết hợp với bevacizumab như là phương pháp điều trị đầu tay cho HCC tiến triển tại chỗ hoặc di căn không thể cắt bỏ. Trong nhóm PPS, theo đánh giá của mRECIS, ORR là 46,2% và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 94,2%. Trong nhóm FAS, PFS trung bình là 9,9 tháng (95%CI: 5,5-11,0).
12 . NCT04542837: KN046+lenvatinib [14]
NCT04542837 là một thử nghiệm giai đoạn 2, nhãn mở, đơn nhóm, đa trung tâm ở những bệnh nhân bị HCC không thể cắt bỏ hoặc di căn. Để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của KN046 (một kháng thể đặc hiệu kép chống PD-L1/CTLA-4) kết hợp với lenvatinib trong điều trị HCC giai đoạn cuối không thể phát hiện hoặc di căn. ORR của điều trị KN046+lenvatinib là 51,9% , PFS trung bình là 9,3 tháng và không đạt được hệ điều hành trung bình . Tỷ lệ chung của TRAE liên quan đến KN046 là 98,2%, trong đó 27,3% là độ 3.
13. Nghiên cứu KEYNOTE-224: pembrolizumab [15]
Nghiên cứu KEYNOTE-224 là một nghiên cứu toàn cầu, đa trung tâm, giai đoạn 2. Nghiên cứu thuần tập 2 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển đã đăng ký tham gia nghiên cứu, những người không phù hợp/kháng trị với liệu pháp tại chỗ và chưa từng được điều trị toàn thân trước đó, và đã được tiêm tĩnh mạch pembrolizumab 200mg. Liều dùng mỗi 3 ngày tuần trong ≤2 năm. Điểm cuối chính là ORR được xác định bằng đánh giá hình ảnh trung tâm theo RECIST v1.1. Các điểm cuối phụ bao gồm DOR, DCR, TTP, PFS, OS và độ an toàn/khả năng dung nạp. Từ ngày 4 tháng 9 năm 2018 đến ngày 20 tháng 2 năm 2019, đoàn hệ 2 được chỉ định 51 bệnh nhân, thời gian trung bình từ lần dùng đầu tiên đến khi cắt dữ liệu là 27 tháng, ORR 16%, DOR trung bình 1 6 tháng, DCR 57 % , PFS trung bình là 4 tháng , TTP trung bình là 4 tháng và hệ điều hành trung bình là 17 tháng 16 % bệnh nhân có các tác dụng phụ liên quan đến điều trị ≥ độ 3.
14 . Nghiên cứu BTCRC-GI120-457 (Đang tiến hành): Atezolizumab + Bevacizumab ở bệnh nhân CPB7[16]
BTCRC-GI120-457 là nghiên cứu giai đoạn 2 chủ yếu đánh giá tính an toàn của liệu pháp phối hợp atezolizumab + bevacizumab (T+A) ở bệnh nhân HCC giai đoạn tiến triển/di căn Child-Pugh B7. Atezolizumab 1200mg IV mỗi 3 tuần, bevacizumab 15mg/kg IV mỗi 3 tuần (3 tuần theo chu kỳ), quét định kỳ lại và xét nghiệm máu liên quan 3 chu kỳ một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể dung nạp được. Tiêu chí chính: Tỷ lệ AE cấp độ 3-4; Tiêu chí phụ: tỷ lệ đáp ứng tổng thể, tỷ lệ kiểm soát bệnh, thời gian đáp ứng, sống sót không bệnh tiến triển, sống sót chung.
15. Nghiên cứu KEYNOTE-394: pembrolizumab + chăm sóc hỗ trợ tốt nhất so với giả dược + chăm sóc hỗ trợ tốt nhất [17, 18]
KEYNOTE-394 là một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3, mù đôi, ngẫu nhiên được thiết kế để so sánh hiệu quả và độ an toàn của pembrolizumab + chăm sóc hỗ trợ tốt nhất so với giả dược + chăm sóc hỗ trợ tốt nhất như phương pháp điều trị bậc hai cho bệnh nhân châu Á mắc ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển. Các kết quả do bệnh nhân báo cáo cho thấy chất lượng cuộc sống giảm nhiều hơn khi dùng giả dược cộng với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất so với pembrolizumab cộng với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất .
16. KEYNOTE-240: Pembrolizumab so với giả dược [19]
KEYNOTE-240 là một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi giai đoạn 3 được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của pembrolizumab ở những bệnh nhân mắc HCC giai đoạn nặng đã thất bại với sorafenib. ORR của pembrolizumab và giả dược lần lượt là 18,3 % và 4,4%, và mDoR lần lượt là 13,9 tháng và 15,2 tháng .
17. Nghiên cứu CELESTIAL: Phân tích phân nhóm Cabozantinib VS giả dược [20]
Nghiên cứu CELESTIAL là một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của cabozantinib so với giả dược ở những bệnh nhân mắc HCC tiến triển đã được điều trị trước đó. Trong các phân nhóm bệnh nhân ALBI 1 và ALBI 2 , cabozantinib đã cải thiện hệ điều hành và PFS so với giả dược . Các sự kiện bất lợi trong các nhóm nhỏ phù hợp với toàn bộ dân số. Các biến cố bất lợi độ 3/4 liên quan đến gan mất bù xảy ra ít thường xuyên hơn và phổ biến hơn ở phân nhóm bệnh nhân ALBI độ 2.
Tóm tắt
1. Liệu pháp chống khối u toàn thân có thể kiểm soát sự tiến triển của bệnh và kéo dài thời gian sống sót, đồng thời là phương pháp điều trị quan trọng đối với bệnh ung thư gan giai đoạn cuối.
2. Vào năm 2022, nhiều tiến bộ sẽ được thực hiện trong liệu pháp chống khối u toàn thân:
Có một số nghiên cứu Giai đoạn 2 và Giai đoạn 3 trong phương pháp điều trị đầu tay. Nghiên cứu HIMALAYA, nghiên cứu SHR-1210-III-310 và nghiên cứu RATIONALE-301 đã mang lại kết quả khả quan và mở rộng mô hình điều trị đầu tay. Tương lai có thể được dự kiến.
Trong các nghiên cứu giai đoạn 3 về điều trị bậc hai, KEYNOTE-394 và KEYNOTE-240 đã khẳng định lợi ích của pembrolizumab trong điều trị bậc hai và một số nghiên cứu đã khám phá tiềm năng của phác đồ kết hợp miễn dịch như điều trị bậc hai.
Nguồn tham khảo:
[1] National Health Commission of the People's Republic of China Medical Administration Bureau. Guidelines for Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (2022 Edition) [J]. Chinese Journal of Liver Diseases, 2022, 30(4): 367-388. DOI: 10.3760/ cma.j.cn501113-20220413-00193. [J].
[2] CHENG A L, QIN S, IKEDA M, et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma [J]. J Hepatol, 2022, 76(4): 862-73 .
[3] Ghassan K. Abou-Alfa. 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium-Oral Abstract Session [J].
[4] Shukui Qin et al. ESMO 2022. Abstract No. LBA35 [J].
[5] Richard S. Finn et al. ESMO 2022. Abstract No. LBA34 [J].
[6] Shukul Qin et al. ESMO 2022 Abstract No. LBA38 [J].
[7] Shukul Qin et al. ESMO Asia 2022 LBA2 [J].
[8] Masatoshi Kudo, et al. J Clin Oncol 40, 2022(suppl 16; abstr 4078) [J].
[9] KELLEY R K, RIMASSA L, CHENG A L, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial [J]. Lancet Oncol, 2 022 , 23(8): 995-1008.
[10] YAU T, PARK J W, FINN R S, et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial [J]. Lancet Oncol, 2022, 23( 1): 77-90.
[11] Claudia Angela Maria Fulgenzi, et al, ASCO2022, Abstract No, 4098 [J].
[12] Renuka lyer, et al. 2022 ASCO GI. Abstract 462 [J].
[13] Yajin Chen, et al. 2022ASCO GI. Abstract 435 [J].
[14] Baocai Xing, et al, J Clin Oncol 40, 2022(suppl 18; abstr 4115) [J].
[15] VERSET G, BORBATH I, KARWAL M, et al. Pembrolizumab Monotherapy for Previously Untreated Advanced Hepatocellular Carcinoma: Data from the Open-Label, Phase II KEYNOTE-224 Trial [J]. Clin Cancer Res, 2022, 28(12 ): 2547-54.
[16] Kristen Spencer, et al. 2022 ASCO GI. TPS493 [J].
[17] Shukui Qin, et al. 2022 ASCO GI. Abstract #383. [J].
[18] Qin SK et al. ASCO 2022, Abs#4088 [J].
[19] J. Edeline, et al. 2022 ESMO#713P [J].
[20] KELLEY R K, MIKSAD R, CICIN I, et al. Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade [J]. Br J Cancer, 2022, 126(4): 569-75 .
Xơ gan là một bệnh gan mạn tính tiến triển do một hoặc nhiều nguyên nhân gây ra và có đặc điểm mô học là xơ hóa lan tỏa, giả tiểu thùy và các nốt tái tạo trong mô gan.
Lâu nay, nhắc tới côn trùng có thể khiến nhiều người phải ngứa da đầu. Tuy nhiên, côn trùng giờ đây đã trở thành món ăn được yêu thích mới trên bàn ăn và là nguồn thực phẩm mới nổi.
Ung thư gan là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở nước tôi. Nó có khởi phát âm thầm và không có biểu hiện lâm sàng rõ ràng ở giai đoạn đầu. Chúng ta thường gọi gan là “cơ quan thầm lặng”.
Vào ngày 18 tháng 5 năm 2024, "Hội nghị học thuật điều trị lâm sàng bệnh viêm gan B mãn tính lần thứ sáu" tập trung vào việc điều trị lâm sàng bệnh viêm gan B mãn tính đã được tổ chức hoành tráng tại Hạ Môn.
Hội nghị thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Gan Châu Âu (EASL) năm 2024 sẽ được tổ chức tại Milan, Ý, từ ngày 5 đến ngày 8 tháng 6 năm 2024. Tôi sẽ chia sẻ nội dung quan trọng có liên quan.
Ung thư gan là một khối u ác tính xảy ra ở gan. Nó được chia thành nguyên phát và thứ phát. Hôm nay chúng ta sẽ nói về ung thư gan nguyên phát, là những khối u ác tính có nguồn gốc từ tế bào gan và tế bào biểu mô ống mật trong gan.
.jpeg&w=640&q=75)
Rau mang lại màu sắc và chất dinh dưỡng phong phú cho bữa ăn của chúng ta và luôn được công nhận là thực phẩm lành mạnh từ khi còn nhỏ chúng ta đã được giáo dục nên ăn nhiều trái cây và rau quả nhưng ít người biết rằng không phải loại rau nào cũng tốt.
Trong những năm gần đây, gan nhiễm mỡ đã trở thành bệnh gan hàng đầu trên toàn thế giới.
