Kết quả nghiên cứu của nó đã được công bố gần đây trên tạp chí Nature Communications 》. Bài báo này báo cáo rằng 20 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn 0-A BCLC đã nhận được 3 Gy SBRT và hai chu kỳ tislelizumab, sau đó là cắt bỏ điều trị. Tất cả bệnh nhân đều gặp phải các tác dụng phụ liên quan đến điều trị cấp độ 1-2, 40% bệnh nhân gặp phải TRAE cấp độ 3 và không có TRAE cấp độ 4-5. Theo tiêu chí mRECIST, tỷ lệ đáp ứng khách quan là 63,2%, tỷ lệ kiểm soát bệnh là 100% và có 2 bệnh nhân đạt đáp ứng bệnh lý hoàn toàn. Không có sự chậm trễ trong phẫu thuật và liệu pháp tân hỗ trợ không làm tăng độ khó hoặc biến chứng của phẫu thuật.

Hiệu quả của liệu pháp tân bổ trợ sớm hiện chưa rõ ràng

Ung thư biểu mô tế bào gan chiếm 75-85% các ca ung thư gan nguyên phát. Mặc dù phương pháp điều trị chính cho ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn đầu là phẫu thuật cắt bỏ, nhưng chỉ có 10-30% bệnh nhân phù hợp với liệu pháp điều trị trực tiếp bằng gan. Ngay cả sau khi cắt bỏ triệt để, tỷ lệ tái phát sau 5 năm của ung thư biểu mô tế bào gan vẫn cao tới 70%, đặt ra thách thức rất lớn cho khả năng sống sót lâu dài. Sự tái phát thường xảy ra trong gan và có thể phát sinh từ bệnh di căn vi mô còn sót lại hoặc khối u mới phát hiện sau phẫu thuật, làm nổi bật lợi ích tiềm tàng của liệu pháp chống ung thư chu phẫu.

Các hướng dẫn mới nhất khuyến nghị điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch bổ trợ cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có nguy cơ tái phát cao sau khi cắt bỏ gan, nhưng hiện tại không có khuyến nghị nào về liệu pháp tân bổ trợ cho ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn đầu. Các thử nghiệm Himalaya và IMbrave 150 xác nhận vai trò quan trọng của ICI trong điều trị toàn thân ung thư biểu mô tế bào gan. Các chiến lược điều trị tân bổ trợ kết hợp kháng thể kháng PD-(L)1 đã cho thấy những phản ứng đáng khích lệ ở nhiều loại khối u. Xạ trị cho thấy hứa hẹn là phương pháp điều trị cục bộ cho ung thư biểu mô tế bào gan và bằng chứng cho thấy tác dụng hiệp đồng giữa xạ trị và liệu pháp miễn dịch. Nghiên cứu này đưa ra giả thuyết rằng SBRT kết hợp với chất ức chế kháng PD-1 có thể tăng cường đáp ứng miễn dịch và lâm sàng ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có thể cắt bỏ ở giai đoạn đầu. Tislelizumab, một kháng thể kháng PD-1, được phê duyệt ở Trung Quốc để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ.

SBRT kết hợp với liệu pháp miễn dịch tân bổ trợ + liệu pháp miễn dịch bổ trợ: Nghiên cứu đáng chú ý về HCC

Nghiên cứu Notable-HCC bắt đầu vào ngày 1 tháng 3 năm 2022 và cuối cùng đã thu nhận 20 bệnh nhân, với độ tuổi trung bình là 58,5 tuổi (trong khoảng 48-78 tuổi). Mười chín bệnh nhân có điểm ECOG là 0 và 1 có điểm ECOG là 1, và tất cả bệnh nhân đều có điểm Child-Pugh là A5 lúc ban đầu, 16 bệnh nhân mới được chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan và 4 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan tái phát. Nguyên nhân gây ung thư biểu mô tế bào gan thường gặp nhất là nhiễm HBV (17 bệnh nhân, chiếm 85%). Theo phân giai đoạn BCLC, có 3 bệnh nhân ở giai đoạn 0 và 17 bệnh nhân ở giai đoạn A; theo giai đoạn CNLC, 17 bệnh nhân ở giai đoạn Ia và 3 bệnh nhân ở giai đoạn Ib.

Chương trình điều trị

Bệnh nhân đã nhận được ba phần 8 Gy SBRT vào ngày 1, 3 và 5. Mỗi bệnh nhân được lên kế hoạch nhận hai chu kỳ tislelizumab với liều 200 mg mỗi 21 ngày: liều tislelizumab đầu tiên vào ngày 1 sau SBRT; liều tislelizumab thứ hai vào ngày 22 ngày (ngày đầu tiên của tuần 4, ±3 ngày). ). Phẫu thuật cắt bỏ bệnh ung thư biểu mô tế bào gan được lên kế hoạch vào ngày thứ 50 (ngày đầu tiên của tuần 8, ±7 ngày). Bắt đầu từ 4 tuần sau phẫu thuật, bệnh nhân được tiêm tĩnh mạch 200 mg tislelizumab cứ sau 3 tuần cho đến 1 năm hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể dung nạp được.

Sự an toàn và đáp ứng điều trị sau điều trị tân bổ trợ đã được đánh giá trước khi phẫu thuật. Phản ứng của khối u được đánh giá theo tiêu chí RECIST v1.1 và mRECIST, bao gồm phản ứng hoàn toàn (CR), phản ứng một phần (PR) và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR). Tỷ lệ mắc TRAE đã được ghi nhận và mức độ nghiêm trọng cao nhất được báo cáo.

Tính an toàn của tân bổ trợ SBRT + anti-PD-1

Trong quá trình điều trị tân bổ trợ, tất cả 20 bệnh nhân đều gặp phải các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE), phổ biến nhất là giảm bạch cầu (90%), giảm tiểu cầu (70%) và giảm bạch cầu (65%). Tám bệnh nhân (40%) đã trải qua TRAE Cấp 3 và không xảy ra TRAE Cấp 4-5. Một bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng do ALT/AST tăng cao, nhưng tất cả các tác dụng phụ đều tự khỏi mà không cần điều trị bằng corticosteroid.

Điều kiện phẫu thuật sau điều trị tân bổ trợ SBRT + anti-PD-1

Tất cả 20 bệnh nhân đều được phẫu thuật theo kế hoạch sau khi điều trị tân bổ trợ và không có cuộc phẫu thuật nào bị trì hoãn vì bất kỳ lý do gì. Tất cả bệnh nhân đều được phẫu thuật nội soi và 19 (95%) đạt được phẫu thuật cắt bỏ R0 chữa khỏi bệnh. Nhiễm Covid-19 đã khiến ba bệnh nhân phải phẫu thuật chậm trễ, một bệnh nhân khác bị trì hoãn do chức năng gan kém. Điều trị tân hỗ trợ không làm tăng độ khó của phẫu thuật và nguy cơ biến chứng sau phẫu thuật.

Hình ảnh và bệnh lý Phản ứng của khối u

Sau khi điều trị tân bổ trợ, tổng cộng 19 bệnh nhân đã được đánh giá hình ảnh và bệnh lý. Theo tiêu chí RECIST v1.1, 42,1% bệnh nhân (19/8) có đáp ứng khách quan (PR đáp ứng toàn phần), 57,9% bệnh nhân còn lại (19/11) có bệnh ổn định (SD) và tỷ lệ kiểm soát bệnh ( DCR) là 100%. Theo tiêu chí mRECIST, 63,2% bệnh nhân (19/12) có đáp ứng khách quan, trong đó có 3 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn (CR) và 9 bệnh nhân đáp ứng một phần (PR) cũng là 100%. Tất cả 19 bệnh nhân đều được phẫu thuật cắt bỏ thành công R0 HCC, với 2 bệnh nhân (10,5%) đạt được đáp ứng bệnh lý hoàn toàn (pCR) và 6 bệnh nhân (31,6%) đạt được đáp ứng bệnh lý chính (MPR) cộng với đáp ứng bệnh lý hoàn toàn (pCR).

Điều trị bổ trợ

Trong số 19 bệnh nhân đã được phẫu thuật cắt bỏ thành công, 15 bệnh nhân được điều trị bổ trợ thông thường bằng tislelizumab theo kế hoạch. Bốn bệnh nhân không được điều trị bổ trợ thông thường Nguyên nhân là: Bệnh nhân số 2 ngừng dùng thuốc sau 4 chu kỳ do nhồi máu não, Bệnh nhân số 6 ngừng dùng thuốc sau 3 chu kỳ do COVID-19 và Bệnh nhân số 8 đã chọn. điều trị tích cực do chức năng gan kém. Theo dõi, Bệnh nhân số 12 chọn theo dõi tích cực do tác dụng phụ nghiêm trọng là tăng ALT/AST trong quá trình điều trị tân bổ trợ.

Trong quá trình điều trị bổ trợ, tất cả 17 bệnh nhân dùng tislelizumab đều gặp phải các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) ở các mức độ khác nhau, hầu hết đều ở mức độ 1 đến 2. TRAE phổ biến nhất là giảm bạch cầu (76,5%), giảm tiểu cầu (70,6%) và giảm bạch cầu (41,2%). Ba bệnh nhân bị TRAE độ 3, bao gồm giảm bạch cầu (17,6%) và giảm tiểu cầu (5,9%). Tất cả các TRAE đều không có triệu chứng và không cần điều trị bằng corticosteroid và không xảy ra TRAE độ 4 hoặc 5.

Với thời gian theo dõi trung bình là 4,0 tháng (trong khoảng 2,2-18,8 tháng), chỉ có 1 trong số 19 bệnh nhân (5,3%) bị tái phát bệnh.

Tóm tắt

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng SBRT kết hợp với thuốc chống PD-1 là an toàn và hiệu quả như một liệu pháp tân bổ trợ, cho thấy việc đáp ứng dựa trên kết quả chẩn đoán hình ảnh và bệnh lý có ý nghĩa lâm sàng mà không phải hủy bỏ hoặc trì hoãn phẫu thuật do TRAE hoặc tiến triển bệnh. Phản ứng miễn dịch chống khối u được tăng cường đã được quan sát thấy sau phẫu thuật và những kết quả sơ bộ này hỗ trợ các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo khám phá việc sử dụng liệu pháp miễn dịch tân bổ trợ và xạ trị trong ung thư biểu mô tế bào gan.