Ung thư gan và khám phá những ưu điểm của Lenvatinib trong Điều trị HCC
Khám phá đặc điểm của Trung Quốc " Ung thư gan và khám phá những ưu điểm của Lenvatinib trong Điều trị HCC ". Viết cho bạn đọc.
Thách thức: Hiện trạng điều trị HCC đặc sắc Trung Quốc không khả quan
Theo dữ liệu mới nhất năm 2020 do tổ chức có thẩm quyền GLOBOCAN công bố vào năm 2021 , số ca mắc mới ung thư gan trong số các loại ung thư phổ biến trên thế giới là khoảng 906.000 ca và số ca mắc ung thư gan mới là 830.000. chiếm 47,1% số người chết toàn cầu, tại Trung Quốc có hơn 391.000 người chết vì ung thư gan, số người chết gần bằng số ca mắc mới.
So với các quốc gia khác, nhiễm HBV là nguyên nhân chính gây ung thư gan ở Trung Quốc. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân ung thư gan Trung Quốc đã được cải thiện trong mười năm qua, nhưng cho đến nay chỉ là 12,1%, thấp hơn nhiều so với tỷ lệ sống sót trung bình của tất cả các bệnh ung thư. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân ung thư gan ở Trung Quốc cũng đã được cải thiện, nhưng vẫn chưa khả quan, đặc biệt đối với những bệnh nhân ung thư gan giai đoạn cuối, tỷ lệ sống sót sau 5 năm chỉ khoảng 20%.
Tỷ lệ tái phát 5 năm sau khi cắt gan ở bệnh nhân ung thư gan nguyên phát cao tới 60%-70%, thậm chí hơn 80%; đối với bệnh nhân có yếu tố nguy cơ cao (xâm lấn mạch máu/di căn) thì tỷ lệ tái phát 5 năm càng cao, tỷ lệ tái phát sau 5 năm bệnh nhân càng cao, tỷ lệ sống thêm 5 năm càng thấp.
Trung Quốc đã và đang nỗ lực phát triển các loại thuốc điều trị HCC. Mục tiêu tổng thể ở giai đoạn này là tăng tỷ lệ sống sót sau 5 năm mắc bệnh ung thư nói chung lên 15% vào năm 2030. Mục tiêu điều trị tổng thể của bệnh ung thư gan là kéo dài thời gian sống sót chung (OS) của bệnh nhân và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ở mức độ cao nhất. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) tương quan với OS và có thể được sử dụng làm điểm cuối thay thế để dự đoán tỷ lệ sống sót chung "OS" của bệnh nhân. ORR có ý nghĩa rất lớn đối với chuyển đổi điều trị của bệnh nhân ung thư gan giai đoạn cuối, ORR càng cao thì tỷ lệ cắt bỏ R0 càng cao và cơ hội phẫu thuật càng nhiều, giúp kéo dài hy vọng sống sót.
Rise: Lenvatinib là hy vọng mới được nhắm mục tiêu đầu tiên sau sorafenib
Cả hai nghiên cứu của SHARP và Oriental đều chỉ ra rằng việc sử dụng sorafenib trong điều trị HCC tiến triển không thể phẫu thuật có thể kéo dài đáng kể hệ điều hành của bệnh nhân, mở ra "cánh cửa" của liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh nhân HCC tiến triển. Tuy nhiên, lợi ích sống sót của sorafenib đối với bệnh nhân HCC là không rõ ràng và tốc độ nghiên cứu lâm sàng về các loại thuốc nhắm mục tiêu đầu tay cho HCC tiến triển chưa bao giờ dừng lại.
Lenvatinib là một loại thuốc uống nhắm mục tiêu mới có tác dụng ức chế VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT, do đó ức chế sự hình thành mạch, ức chế sự phát triển của khối u và điều chỉnh môi trường vi mô miễn dịch của khối u. Các hướng dẫn mới nhất trong và ngoài nước nhất trí khuyến nghị lenvatinib như một liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tay cho HCC, cho chức năng gan Child-Pugh A/B giai đoạn Ⅱb, Ⅲa, Ⅲb với di căn ngoài gan, xâm lấn mạch máu và số lượng khối u ≥ 4 Dự kiến.
Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ung thư gan nguyên phát năm 2020 của CSCO đề xuất rằng lenvatinib là chiến lược điều trị đầu tay cho HCC tiến triển và thuốc này được sử dụng cho bệnh nhân có chức năng gan Child-Pugh A/tốt hơn B (≤7 điểm). Sự đồng thuận của chuyên gia Trung Quốc năm 2021 về liệu pháp chuyển đổi đối với bệnh ung thư gan đề xuất rằng lenvatinib là thuốc nhắm mục tiêu cơ bản cho liệu pháp chuyển đổi, cho phép nhiều bệnh nhân ung thư gan tiến triển được điều trị bằng phẫu thuật. Đồng thời, phác đồ kết hợp "T+A" có thể được sử dụng làm phương pháp điều trị đầu tay cho HCC không thể phát hiện; liệu pháp kháng thể đơn dòng PD-1 hoặc PD-L1 kết hợp với lenvatinib hoặc anlotinib cũng có thể được sử dụng như một liệu pháp thay thế .
"Sự đồng thuận của chuyên gia Trung Quốc về phòng ngừa và điều trị tái phát sau phẫu thuật cắt gan đối với ung thư biểu mô tế bào gan" năm 2020 khuyến nghị dùng lenvatinib như phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân tái phát sau phẫu thuật.
Dựa trên bằng chứng: Hiệu quả và an toàn của lenvatinib trong điều trị HCC
(1) tác dụng chữa bệnh
Phân tích tổng dân số của nghiên cứu REFLECT: hiệu quả của lenvatinib dòng đầu tiên không thua kém sorafenib và điểm cuối chính mOS có xu hướng kéo dài (13,6 tháng đối với lenvatinib, 12,3 tháng đối với sorafenib), nhưng hiệu quả là tình dục không thấp kém. Điểm cuối thứ hai là bệnh không tiến triển (PFS) kéo dài đáng kể (lenvatinib 7,4 tháng, sorafenib 3,7 tháng) và nguy cơ tiến triển bệnh giảm 34%, đồng thời ORR được cải thiện đáng kể.
Phân tích các phân nhóm người Trung Quốc chỉ ra rằng lenvatinib hiệu quả hơn ở bệnh nhân Trung Quốc, với hệ điều hành trung bình tốt hơn đáng kể, PFS (7,3 tháng đối với lenvatinib và 3,6 tháng đối với sorafenib), thời gian tiến triển bệnh (TTP) và ORR. So với sorafenib, nó có lợi ích rõ ràng đối với bệnh nhân HCC Trung Quốc dương tính với HBV.
Nghiên cứu Keynote-524 gợi ý rằng: lenvatinib + pembrolizumab được sử dụng để điều trị bước một cho HCC không thể phát hiện, mOS đạt 22 tháng, mPFS đạt 9,6 tháng và ORR đạt 46%.
Nghiên cứu 117 cho thấy rằng phương pháp điều trị đầu tay cho HCC tiến triển bằng lenvatinib + nivolumab có ORR là 66,7%, tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 91,7% và tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR) là 70,8%.
Nghiên cứu khớp miễn dịch đích: TK1 + kháng thể kháng PD-1 đã giúp 15,9% bệnh nhân ung thư gan đạt được liệu pháp chuyển đổi thành công. Lenvatinib + kháng thể kháng PD-1 đã đạt được liệu pháp chuyển đổi thành công, ORR là 45,5%, DCR là 81,8%, tỷ lệ chuyển đổi thành công là 42,4% và tỷ lệ phẫu thuật thực tế là 30,3%.
Nghiên cứu LTHAIC: Liệu pháp ba thuốc Lenvatinib + toripalimab + HAIC cho HCC tiến triển, ORR đạt 66,7%, vượt xa phác đồ điều trị đầu tay theo hướng dẫn.
Kết quả ASCO năm 2021 của lenvatinib kết hợp với AK104 trong điều trị ung thư gan bước đầu cho thấy ORR đạt 44,4%, DCR đạt 77,8% và không đạt được mPFS. Cần theo dõi lâu hơn để đánh giá thêm độ bền của phản hồi.
Nghiên cứu ESMO năm 2021 về lenvatinib kết hợp với KN046 trong điều trị HCC giai đoạn nặng không thể cắt bỏ hoặc di căn cho thấy ORR đạt 76,2% và DCR đạt 95%.
Một nghiên cứu hồi cứu ở Trung Quốc: liệu pháp ba thuốc lenvatinib + toripalimab + HAIC đã đạt được thời gian sống không bệnh và thời gian sống chung lâu hơn, ORR cao hơn và tỷ lệ cắt bỏ chuyển đổi là 12,7% so với liệu pháp đơn trị liệu đầu tay bằng lenvatinib.
Triển vọng điều trị HCC trong tương lai:
- (1) Dấu ấn sinh học nhạy cảm với thuốc. Tính khả thi của các liệu pháp dựa trên bộ gen, phân tích dấu ấn sinh học hồi cứu của RCT và vai trò của PDC, PDO và PDX trong liệu pháp cá nhân hóa;
- (2) Cơ chế đề kháng. ctDNA - theo dõi động và dự đoán sớm, CTC - giải trình tự tế bào đơn lẻ để giải mã sự tiến hóa của khối u, đa omics;
- (3) Điều trị kết hợp. Trình tự kê đơn thay thế cho các tác nhân nhắm mục tiêu, lựa chọn phương pháp điều trị, bằng chứng cho sự kết hợp với các liệu pháp tại chỗ;
- (4) Điều trị đa phương thức. Chuyển đổi HCC tiên tiến ban đầu không thể cắt bỏ, liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật, thời điểm bắt đầu và ngừng điều trị.
(2) Độ an toàn
Phân tích an toàn của nghiên cứu REFLECT: Dữ liệu an toàn của các phân nhóm toàn cầu và Trung Quốc có xu hướng nhất quán, độ an toàn của lenvatinib và sorafenib là tương đương nhau và việc điều trị bằng lenvatinib kéo dài trong một thời gian dài. Tăng huyết áp là tác dụng phụ phổ biến nhất, an toàn và có thể kiểm soát được. Nghiên cứu trong thế giới thực: Tiếp tục xác nhận tính an toàn của liệu pháp lenvatinib đầu tay ở bệnh nhân HCC Trung Quốc dương tính với HBV. Nghiên cứu Keynote-524 gợi ý rằng sự an toàn của điều trị bước đầu đối với HCC không thể phát hiện bằng lenvatinib + pembrolizumab có thể kiểm soát được và không quan sát thấy phản ứng phụ bất lợi nào. Nghiên cứu Study117 - điều trị đầu tay bằng lenvatinib + nivolumab cho HCC không thể cắt bỏ ≥ độ 3 tác dụng phụ xảy ra ở 60%, thường gặp tăng AST, protein niệu.
Tóm lại con đường dẫn đến sự sống sót lâu dài của bệnh ung thư gan còn dài. Lenvatinib là một chất ức chế kinase đa mục tiêu đường uống. Đây là thuốc đầu tay cho bệnh nhân mắc HCC tiến triển. Nó đã cho thấy hiệu quả tốt và an toàn trong điều trị ung thư gan nguyên phát .Bệnh nhân mang đến niềm hy vọng mới. Liệu pháp phối hợp dựa trên lenvatinib có tác dụng đáng kể, làm tăng đáng kể cơ hội chuyển đổi thành công bệnh nhân ung thư gan giai đoạn cuối và kéo dài hơn nữa sự sống sót của bệnh nhân ung thư gan giai đoạn cuối.
Nguồn:
1. Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122.
2. Sun X, Zhang Q, Mei J, Yang Z, Chen M, Liang T. Real-world efficiency of lenvatinib plus PD-1 blockades in advanced hepatocellular carcinoma: an exploration for expanded indications. BMC Cancer. 2022 Mar 19;22(1):293.
3. Alsina A, Kudo M, Vogel A, Cheng AL, Tak WY, Ryoo BY, Evans TRJ, López López C, Daniele B, Misir S, Ren M, Izumi N, Qin S, Finn RS. Effects of Subsequent Systemic Anticancer Medication Following First-Line Lenvatinib: A Post Hoc Responder Analysis from the Phase 3 REFLECT Study in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2020 Jan;9(1):93-104.
Phòng tránh bệnh xơ gan hóa ra lại đơn giản đến thế...
Xơ gan là một bệnh gan mạn tính tiến triển do một hoặc nhiều nguyên nhân gây ra và có đặc điểm mô học là xơ hóa lan tỏa, giả tiểu thùy và các nốt tái tạo trong mô gan.
Loại thịt này tốt cho gan! Giàu dinh dưỡng hơn thịt gà, vịt, cá nhưng nhiều người chưa từng ăn
Lâu nay, nhắc tới côn trùng có thể khiến nhiều người phải ngứa da đầu. Tuy nhiên, côn trùng giờ đây đã trở thành món ăn được yêu thích mới trên bàn ăn và là nguồn thực phẩm mới nổi.
Trước khi ung thư gan phát triển trên cơ thể, 3 dấu hiện trên da! Nếu biết sớm hơn thì đã cứu được mạng chính mình.
Ung thư gan là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở nước tôi. Nó có khởi phát âm thầm và không có biểu hiện lâm sàng rõ ràng ở giai đoạn đầu. Chúng ta thường gọi gan là “cơ quan thầm lặng”.
Giáo sư Peng Jie: Chức năng tuyến giáp bất thường ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính được điều trị bằng interferon α có liên quan đến độ thanh thải HBsAg
Vào ngày 18 tháng 5 năm 2024, "Hội nghị học thuật điều trị lâm sàng bệnh viêm gan B mãn tính lần thứ sáu" tập trung vào việc điều trị lâm sàng bệnh viêm gan B mãn tính đã được tổ chức hoành tráng tại Hạ Môn.
EASL 2024 | Nhóm của Giáo sư Hàn Quốc: Việc bắt đầu điều trị bằng NAs kịp thời cho bệnh nhân ở giai đoạn vùng xám có tải lượng virus cao hiệu quả chi phí
Hội nghị thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Gan Châu Âu (EASL) năm 2024 sẽ được tổ chức tại Milan, Ý, từ ngày 5 đến ngày 8 tháng 6 năm 2024. Tôi sẽ chia sẻ nội dung quan trọng có liên quan.
Viêm gan B thành ung thư gan chỉ trong 3 bước! Nếu không muốn mắc bệnh ung thư, hãy nắm bắt 3 cơ hội này!
Ung thư gan là một khối u ác tính xảy ra ở gan. Nó được chia thành nguyên phát và thứ phát. Hôm nay chúng ta sẽ nói về ung thư gan nguyên phát, là những khối u ác tính có nguồn gốc từ tế bào gan và tế bào biểu mô ống mật trong gan.
.jpeg&w=640&q=75)
Ăn rau như thế này sẽ biến chúng thành rau gây hại gan và gây độc ngay lập tức! Nhiều người ăn sai cách
Rau mang lại màu sắc và chất dinh dưỡng phong phú cho bữa ăn của chúng ta và luôn được công nhận là thực phẩm lành mạnh từ khi còn nhỏ chúng ta đã được giáo dục nên ăn nhiều trái cây và rau quả nhưng ít người biết rằng không phải loại rau nào cũng tốt.
Có thể chữa khỏi gan nhiễm mỡ bằng cách nhịn ăn hai ngày một tuần? 4 biện pháp phòng ngừa cần ghi nhớ!
Trong những năm gần đây, gan nhiễm mỡ đã trở thành bệnh gan hàng đầu trên toàn thế giới.
